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La transformación fibroblástica de los queratocitos corneales por la inhibición de Rac está modulada por la estructura y rigidez de la matriz extracelular

Autores: Petroll, W. Matthew; Lakshman, Neema

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2015

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Acceso abierto

Artículo científico
2015

La transformación fibroblástica de los queratocitos corneales por la inhibición de Rac está modulada por la estructura y rigidez de la matriz extracelular


Categoría

Ciencias de los Materiales

Subcategoría

Materiales para aplicaciones biomédicas

Palabras clave

Investigar
Alteraciones
Matriz extracelular
Propiedades biofísicas
Queratocito corneal
Cicatrización
Citoquinas
Rho GTPasas
Matrices
Colágeno
Fenotipos
Transformación fibroblástica
Propiedades mecánicas
MEC

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 18

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
El objetivo de este estudio fue investigar cómo las alteraciones en las propiedades biofísicas de la matriz extracelular (MEC) modulan los fenotipos de los queratocitos corneales en respuesta a citoquinas específicas de curación de heridas y GTPasas Rho. Los queratocitos corneales de conejo se cultivaron en matrices de colágeno estándar (2.5 mg/mL) o matrices de colágeno comprimido (~100 mg/mL) y se cultivaron en medios sin suero, PDGF BB, IGF, FGF2 o TGFbeta1, con o sin el inhibidor de Rac1 NSC23766 y/o el inhibidor de la quinasa Rho Y-27632. Después de 1 a 4 días, las células fueron etiquetadas para F-actina y se obtuvieron imágenes utilizando microscopía confocal. Los queratocitos en matrices de colágeno estándar (que son altamente conformables) mantuvieron un fenotipo dendrítico tras el cultivo en medios sin suero, PDGF, IGF y FGF, pero desarrollaron fibras de tensión en TGFbeta1. Los queratocitos en colágeno comprimido (que tiene alta rigidez y baja porosidad) mantuvieron un fenotipo dendrítico tras el cultivo en medios sin suero, PDGF e IGF, pero desarrollaron fibras de tensión tanto en FGF como en TGFbeta1. El inhibidor de Rac no tuvo un impacto significativo en las respuestas a factores de crecimiento en matrices conformables. Sin embargo, dentro de las matrices de colágeno comprimido, el inhibidor de Rac indujo una transformación fibroblástica en medios sin suero, PDGF e IGF. La transformación de fibroblastos y miofibroblastos fue bloqueada por la inhibición de la quinasa Rho. En general, las respuestas a factores de crecimiento de los queratocitos parecen estar reguladas tanto por la interacción entre la señalización de Rho y Rac, como por las propiedades estructurales y mecánicas de la MEC.

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