Voclosporina es un derivado de ciclosporina-A altamente potente y nuevo que actualmente se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 en los EE. UU. como un tratamiento potencial para enfermedades inflamatorias del ojo. Voclosporina representa una serie de medicamentos muy poco solubles que son difíciles de administrar. Por lo tanto, lo seleccionamos como un fármaco modelo que se dispersa dentro de matrices de polímeros anfifílicos, e investigamos la morfología cambiante de las matrices utilizando dispersión de neutrones y rayos X durante la liberación de voclosporina y la reabsorción del polímero. Los segmentos hidrofóbicos de la cadena del polímero anfifílico están compuestos de éster etílico de desaminotiroxina (DTE) y desaminotiroxina (DT), y el componente hidrofílico es polietilenglicol (PEG). La absorción de agua en estas matrices resultó en la separación de fases de dominios hidrofóbicos e hidrofílicos que están a unos pocos cientos de angstroms de distancia. Estos cambios morfológicos impulsados por el agua influyeron en el perfil de liberación de voclosporina y facilitaron una liberación sin picos del polímero. No se observó tal reorganización morfológica en polilactida-glicolida (PLGA), que exhibe un período de retraso prolongado, seguido de una liberación tipo explosión de voclosporina cuando el polímero se degradó. Comprender el efecto de la composición del polímero en el comportamiento de hidratación es fundamental para entender y controlar el comportamiento de fase y las características de reabsorción de la matriz para lograr una liberación controlada a largo plazo de fármacos hidrofóbicos como la voclosporina.