El gusano cogollero () es un insecto herbívoro invasor devastador. Su éxito en su planta hospedera preferida, el maíz (), se ve respaldado por numerosos mecanismos de desintoxicación especializados que suprimen las respuestas de defensa del maíz. En este estudio, utilizamos un cultivar de maíz chino resistente, Xi502, que mostró un crecimiento más lento y fenotipos relacionados con un menor rendimiento en comparación con la línea pura de maíz B73. Los análisis transcriptómicos comparativos demostraron que las larvas de gusano cogollero alimentadas con B73 tienen una reconfiguración transcriptómica significativamente más rápida hacia la maduración en comparación con sus hermanos alimentados con hojas de Xi502, mientras que un número de DEGs relacionados con la descomposición aromática fueron específicamente inducidos al alimentarse de Xi502. La cuantificación metabolómica dirigida demostró que Xi502 contiene niveles significativamente más altos de varios compuestos de benzoxazinoides. La alimentación artificial con el análogo estructural de un compuesto de benzoxazinoide que se acumuló preferentemente en Xi502 demostró un efecto significativo de inhibición del crecimiento en las larvas de gusano cogollero. Estos resultados proporcionan material genético importante y evidencia preliminar para una mayor disección del mecanismo de resistencia al gusano cogollero en el maíz.