La osteoartritis (OA) es la enfermedad articular degenerativa más común y se caracteriza por la pérdida de cartílago articular. En parte, la OA es causada por actividades anabólicas y catabólicas aberrantes de los condrocitos, el único tipo de célula presente en el cartílago. Estas actividades de los condrocitos dependen de las señales intra y extracelulares que la célula recibe e integra en la expresión génica. Las proteínas clave para esta integración son los factores de transcripción. Existe un gran número de factores de transcripción, y una mejor comprensión de los factores de transcripción activados por las diversas vías de señalización activas durante la OA puede ayudarnos a entender mejor la compleja etiología de la OA. Además, establecer dicho perfil puede ayudar a estratificar a los pacientes en diferentes subtipos, lo que puede ser un enfoque muy útil hacia la terapia personalizada. En esta revisión, discutimos factores de transcripción cruciales para el metabolismo de la matriz extracelular, la hipertrofia de los condrocitos, la senescencia de los condrocitos y la autofagia en los condrocitos. Además, discutimos cómo la comprensión de estos factores puede ser utilizada con fines de tratamiento.