El Factor Derivado del Epitelio Pigmentario Inhibe la Motilidad Celular y la Señalización p-ERK1/2 en Líneas Celulares de Colangiocarcinoma Intrahepático
Autores: Porreca, Veronica; Corbella, Eleonora; Palmisano, Biagio; Peres, Marco; Angelone, Pietro; Barbagallo, Cristina; Stella, Michele; Mignogna, Giuseppina; Mennini, Gianluca; Melandro, Fabio; Rossi, Massimo; Ragusa, Marco; Corsi, Alessandro; Riminucci, Mara; Maras, Bruno; Mancone, Carmine
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2025
Acceso abierto
Artículo científico
2025
El Factor Derivado del Epitelio Pigmentario Inhibe la Motilidad Celular y la Señalización p-ERK1/2 en Líneas Celulares de Colangiocarcinoma Intrahepático
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Colangiocarcinoma intrahepático
ICCA
PEDF
Trombospondina 1
Trombospondina 2
ERK1/2
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 27
Citaciones: Sin citaciones
El colangiocarcinoma intrahepático (iCCA) es un cáncer epitelial biliar primario altamente agresivo. El microambiente del iCCA contribuye significativamente a la malignidad de las células tumorales al liberar mediadores solubles de células no cancerosas. Entre estos mediadores, el factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF), la trombospondina 1 (THBS1) y la trombospondina 2 (THBS2) están altamente expresados en el tejido de iCCA, donde actúan como inhibidores de la angiogénesis y promotores de la linfangiogénesis, facilitando así la diseminación de las células tumorales. Aunque THBS1 y THBS2 afectan directamente a las células tumorales de iCCA al mejorar sus rasgos malignos, el papel directo de PEDF en las células de iCCA sigue sin explorarse. Este será el enfoque del estudio propuesto. PEDF, conocido principalmente por sus propiedades antiangiogénicas, ha atraído interés debido a su potencial actividad antimetastásica en varios tipos de cáncer. Nuestros resultados muestran que PEDF afecta la motilidad de las células de iCCA al reducir sus capacidades migratorias e invasivas. Específicamente, demostramos que PEDF disminuyó la fosforilación de ERK1/2, lo que sugiere que la inhibición de la motilidad inducida por PEDF ocurre a través de la vía de señalización MAPK/ERK. Estudios futuros centrados en identificar el receptor de PEDF facilitarán el desarrollo de estrategias terapéuticas diseñadas para contrarrestar las capacidades migratorias e invasivas de las células de iCCA, y así reducir su agresividad.
Descripción
El colangiocarcinoma intrahepático (iCCA) es un cáncer epitelial biliar primario altamente agresivo. El microambiente del iCCA contribuye significativamente a la malignidad de las células tumorales al liberar mediadores solubles de células no cancerosas. Entre estos mediadores, el factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF), la trombospondina 1 (THBS1) y la trombospondina 2 (THBS2) están altamente expresados en el tejido de iCCA, donde actúan como inhibidores de la angiogénesis y promotores de la linfangiogénesis, facilitando así la diseminación de las células tumorales. Aunque THBS1 y THBS2 afectan directamente a las células tumorales de iCCA al mejorar sus rasgos malignos, el papel directo de PEDF en las células de iCCA sigue sin explorarse. Este será el enfoque del estudio propuesto. PEDF, conocido principalmente por sus propiedades antiangiogénicas, ha atraído interés debido a su potencial actividad antimetastásica en varios tipos de cáncer. Nuestros resultados muestran que PEDF afecta la motilidad de las células de iCCA al reducir sus capacidades migratorias e invasivas. Específicamente, demostramos que PEDF disminuyó la fosforilación de ERK1/2, lo que sugiere que la inhibición de la motilidad inducida por PEDF ocurre a través de la vía de señalización MAPK/ERK. Estudios futuros centrados en identificar el receptor de PEDF facilitarán el desarrollo de estrategias terapéuticas diseñadas para contrarrestar las capacidades migratorias e invasivas de las células de iCCA, y así reducir su agresividad.