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Caracterización del Potencial Oncogénico del Factor de Iniciación Eucariota 4A1 en el Adenocarcinoma Pulmonar a través de la Regulación del Ciclo Celular y la Reprogramación del Microentorno Inmunológico

Autores: Wu, Kuan-Li; Huang, Yung-Chi; Wu, Yu-Yuan; Chang, Chao-Yuan; Chang, Yung-Yun; Chiang, Hung-Hsing; Liu, Lian-Xiu; Tsai, Ying-Ming; Hung, Jen-Yu

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2022

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Acceso abierto

Artículo científico
2022

Caracterización del Potencial Oncogénico del Factor de Iniciación Eucariota 4A1 en el Adenocarcinoma Pulmonar a través de la Regulación del Ciclo Celular y la Reprogramación del Microentorno Inmunológico


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Subcategoría

Biología

Palabras clave

Adenocarcinoma de pulmón
Factores de iniciación eucariota 4A1
EIF4H
Análisis de variación de conjuntos de genes
Análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes
Células inmunitarias

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 14

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
El adenocarcinoma de pulmón (LUAD) es un tipo común de cáncer de pulmón. Aunque el diagnóstico y tratamiento del LUAD han mejorado significativamente en las últimas décadas, la supervivencia para el LUAD avanzado sigue siendo pobre. Es necesario identificar más objetivos para desarrollar agentes potenciales contra el LUAD. Este estudio exploró la desregulación de los factores de iniciación de la traducción, específicamente los factores de iniciación eucariota 4A1 y , en el desarrollo del LUAD, así como sus mecanismos subyacentes. Encontramos que la expresión de , pero no , era más alta en el tejido tumoral y estaba asociada con peores resultados clínicos en pacientes con LUAD. La expresión elevada de EIF4H con mal pronóstico puede potenciar el papel oncogénico de . El análisis de enriquecimiento funcional reveló que la regulación al alza de estaba relacionada con la regulación del ciclo celular y la reparación del ADN. El efecto oncogénico de fue elucidado aún más por el Análisis de Variación de Conjunto de Genes (GSVA). La puntuación GSVA del conjunto de genes se correlacionó positivamente con y fue más alta en tumores y significativamente asociada con una peor supervivencia. Mientras tanto, el análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA) también indicó que la expresión elevada en pacientes con LUAD estaba asociada con una disminución en la puntuación de infiltración de células inmunitarias al reducir los tipos de células inmunitarias anticancerígenas y reclutar células inmunosupresoras. Consistente con los resultados, la puntuación GSVA de los genes cuya expresión se correlacionó negativamente con era más baja en el tejido tumoral de casos de LUAD con peores resultados clínicos y estaba fuertemente asociada con el desequilibrio de la inmunidad anticancerígena al reclutar células inmunitarias anticancerígenas. Basado en los resultados del presente estudio, hipotetizamos que la desregulación de podría estar involucrada en la fisiopatología del desarrollo del LUAD al promover el crecimiento del cáncer y cambiar el microambiente inmunológico tumoral. Esto puede ser utilizado para desarrollar biomarcadores diagnósticos potenciales o objetivos terapéuticos para el LUAD.

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