El fructus se utiliza ampliamente en la medicina oriental tradicional para tratar trastornos genitales femeninos, impotencia masculina, frialdad y condiciones relacionadas con la piel en Asia Oriental. Sin embargo, el papel del extracto de fructus (CMFE) en la síntesis de melanina no está bien elucidado. Este estudio tuvo como objetivo investigar el efecto anti-melanogénesis y el mecanismo de acción de CMFE en células B16F10 estimuladas por alfa-MSH. Se midieron el contenido de melanina intracelular y la actividad de la tirosinasa en células B16F10 estimuladas por alfa-MSH tratadas con varias concentraciones de CMFE (0.5-5 g/mL). Los niveles de ARNm y proteínas de tirosinasa y MITF se evaluaron utilizando qRT-PCR y tinción. El efecto de CMFE en la degradación proteasomal de la tirosinasa se confirmó utilizando un inhibidor de degradación proteasomal, MG132. El tratamiento con CMFE activó p38, una proteína asociada con la degradación proteasomal. El tratamiento con CMFE hasta 5 g/mL no mostró citotoxicidad significativa. CMFE redujo significativamente la producción de melanina estimulada por alfa-MSH (43.29 +/- 3.55% de disminución, < 0.05) y la actividad celular de tirosinasa (31.14 +/- 3.15% de disminución, < 0.05). Aunque los niveles de ARNm de MITF y tirosinasa aumentaron, CMFE suprimió los niveles de proteína de tirosinasa. El efecto supresor de CMFE sobre la proteína de tirosinasa fue bloqueado por MG132. CMFE inhibió la melanogénesis promoviendo la degradación proteasomal de la tirosinasa a través de la activación de p38. Estos hallazgos sugieren que CMFE tiene el potencial de ser un agente blanqueador natural para inhibir la melanogénesis.