Las hojas de olivo son una inmensa fuente de constituyentes bioactivos antioxidantes y antimicrobianos. Este estudio investigó los efectos de la incorporación dietética de extracto de hoja de olivo (OLE) en el rendimiento de crecimiento, parámetros hematobiocinémicos, respuesta inmune, defensa antioxidante, cambios histopatológicos y algunos genes relacionados con el crecimiento y la inmunidad en la carpa común. Un total de 180 peces fueron asignados a cuatro grupos con tres réplicas cada uno. El grupo de control recibió la dieta basal sin OLE, mientras que los otros tres grupos fueron alimentados con una dieta basal con OLE al 0.1, 0.2 y 0.3%, respectivamente. El estudio de alimentación duró 8 semanas, luego los peces fueron desafiados. Los resultados revelaron que el grupo suministrado con el 0.1% de OLE mostró significativamente un mayor peso corporal final (FBW), ganancia de peso (WG%) y tasa de crecimiento específica (SGR) con una disminución en la relación de conversión alimenticia (FCR) en comparación con los otros grupos. También se observó un aumento en la respuesta inmune en los peces de este grupo, con mayor actividad de lisosomas, inmunoglobulina (IgM) y explosión respiratoria que los peces no suplementados, tanto antes como después del desafío. De manera similar, la suplementación con el 0.1% de OLE también promovió la capacidad digestiva antes y después del desafío, presentando la mayor actividad de proteasa y fosfatasa alcalina. Además, esta dosis de OLE mejoró la capacidad antioxidante de los peces a través de un aumento en la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa (GPx) y disminuyó los productos finales de peroxidación lipídica hepática (malondialdehído-MDA), en comparación con el grupo de control, tanto antes como después de la infección. Concomitantemente con la superior respuesta inmune y capacidad antioxidante, los peces alimentados con el 0.1% de OLE revelaron la mayor tasa de supervivencia después del desafío. Se detectó una notable regulación ascendente significativa de los niveles de transcripción de la proteína quinasa C hepática como un enfoque vital para la prevención tanto del estrés oxidativo como de la inflamación en comparación con el grupo de control infectado no suplementado. Curiosamente, los análisis de HPLC y UPLC-ESI-MS/MS reconocieron que la oleuropeína es el principal constituyente con otros 45 compuestos además de la identificación tentativa de dos nuevos compuestos, a saber, el ácido oleurosídico-10-carboxílico y el ácido demetil oleurosídico-10-carboxílico. Estos constituyentes pueden ser responsables de los efectos potenciales ejercidos por el OLE. Para concluir, el OLE en un rango de dosis de 0.66-0.83 g/kg puede ser incluido en la dieta para mejorar el crecimiento, la capacidad antioxidante y la respuesta inmune en condiciones de salud normales, junto con la regulación de las expresiones génicas proinflamatorias asociadas a la infección, mejorando así la resistencia.