Los trastornos de hiperpigmentación que causan angustia emocional requieren el uso tópico de agentes despigmentantes de origen natural. En este estudio, se investigaron los efectos anti-melanogénicos del extracto de raíz (LRE) en células B16F10. En consecuencia, una concentración no citotóxica del extracto redujo el contenido de melanina intracelular y la actividad de la tirosinasa de manera dependiente de la dosis, correlacionándose con la disminución de la expresión de las enzimas melanogénicas clave dentro de las células. El tratamiento con LRE también inhibió la señalización de la proteína de unión al elemento de respuesta al monofosfato de adenosina cíclica (cAMP) (CREB)/factor de transcripción asociado a microftalmia, que regula la expresión de los genes relacionados con la tirosinasa. Al examinar estos hallazgos desde una perspectiva de mecanismo molecular, el tratamiento con LRE suprimió la fosforilación de la proteína quinasa A (PKA), p38 y la quinasa relacionada con señales extracelulares (ERK), que son reguladores ascendentes de CREB. Además, la L-fenilalanina y el regaloside A, identificados específicamente dentro del LRE mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas, exhibieron efectos inhibitorios sobre la producción de melanina. En conjunto, estos resultados implican que el LRE potencialmente suprime la melanogénesis mediada por cAMP al regular a la baja las vías de señalización PKA/CREB y MAPK/CREB. Por lo tanto, puede emplearse como un nuevo ingrediente terapéutico de origen natural para mejorar los trastornos de hiperpigmentación.