L. (PAL), comúnmente conocido como hierba de nudos, ha sido utilizado como medicina tradicional en países de Asia, África, América Latina y Oriente Medio para tratar diversas enfermedades inflamatorias, incluyendo la artritis y la inflamación de las vías respiratorias. Numerosas hierbas medicinales ejercen efectos antiinflamatorios y antioxidantes que se median a través de la activación del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) y la inhibición del factor nuclear kappa B (NF-B). Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes que vinculan los efectos antioxidantes y antiinflamatorios siguen siendo poco comprendidos. La hemo oxigenasa-1 (HO-1) es una enzima antioxidante que cataliza la degradación del hemo, lo que lleva a la producción de monóxido de carbono (CO). Los niveles elevados de CO se han correlacionado con la disminución del nivel de sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS). En este estudio, examinamos si la HO-1 juega un papel clave en la relación entre las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de PAL. Las actividades antiinflamatorias y antioxidantes de PAL en un sistema in vitro se evaluaron determinando la actividad de NF-B, la actividad del elemento de respuesta antioxidante (ARE), los niveles de citoquinas proinflamatorias y proteínas, así como los niveles de proteínas antioxidantes. Para examinar si la inhibición de HO-1 interfería con el efecto antiinflamatorio de PAL, medimos los niveles de nitrito, especies reactivas de oxígeno, iNOS y HO-1 en macrófagos murinos RAW 264.7 pretratados con protoporfirina de estaño (SnPP, un inhibidor de HO-1). Nuestros resultados demostraron que PAL aumentó la actividad de ARE y el nivel de HO-1 regulado por Nrf2, ejerciendo actividades antioxidantes en macrófagos RAW 264.7. Además, PAL redujo los niveles de proteínas de ciclooxigenasa-2 (COX-2) e iNOS al inactivar NF-B en macrófagos RAW 264.7 activados por lipopolisacáridos (LPS). Una investigación adicional utilizando el inhibidor de HO-1 reveló que la inhibición de HO-1 promovió la expresión de iNOS, elevando posteriormente la generación de óxido nítrico (NO) en macrófagos RAW 264.7 activados por LPS tratados con PAL en comparación con aquellos en los macrófagos sin el inhibidor de HO-1. En general, nuestros hallazgos sugieren que la inducción de HO-1 por PAL puede ejercer efectos antiinflamatorios a través de la reducción del nivel de proteína iNOS. Por lo tanto, este estudio allana el camino para una investigación adicional para comprender los mecanismos moleculares subyacentes a las actividades antioxidantes y antiinflamatorias de las hierbas medicinales.