El extracto de hoja de Lam estimula NRF2 y atenúa la toxicidad inducida por ARV en células hepáticas humanas (HepG2)
Autores: Ndlovu, Siqiniseko S.; Chuturgoon, Anil A.; Ghazi, Terisha
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
El extracto de hoja de Lam estimula NRF2 y atenúa la toxicidad inducida por ARV en células hepáticas humanas (HepG2)
Categoría
Ciencias Agrícolas y Biológicas
Subcategoría
Botánica
Palabras clave
Organización mundial de la salud
Vih
Medicamentos antirretrovirales
Toxicidad
Mitocondrias
Vía antioxidante
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 9
Citaciones: Sin citaciones
La Organización Mundial de la Salud (OMS) informó que hay 37 millones de personas viviendo con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en todo el mundo, con la mayoría en Sudáfrica. Esta enfermedad crónica se maneja mediante el uso efectivo de medicamentos antirretrovirales (ARV). Sin embargo, con el uso prolongado, la toxicidad inducida por los medicamentos ARV sigue siendo un problema clínicamente complejo. Este estudio investigó la toxicidad de los medicamentos ARV en las mitocondrias y la vía antioxidante NRF2 y su posible mejora utilizando extractos de hojas de Lam (MO). Esta planta medicinal tiene una variedad de compuestos bioactivos funcionales. Las células hepáticas (HepG2) fueron tratadas con medicamentos ARV individuales: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), Emtricitabina (FTC) y Lamivudina (3TC) durante 96 horas, seguidas de extractos de hojas de MO durante 24 horas. Se determinaron ROS intracelulares, citotoxicidad, peroxidación lipídica, glutatión total y reducido (GSH), ATP y polarización mitocondrial. Finalmente, se midieron la expresión de proteínas (pNRF2, NRF2, SOD2, CAT y Sirt3) y de ARNm utilizando Western blot y qPCR, respectivamente. TDF, FTC y 3TC aumentaron significativamente los ROS intracelulares y los niveles extracelulares de MDA y LDH. Los ARV también redujeron los niveles de GSH y ATP y alteraron la polarización mitocondrial. Además, los ARV redujeron la expresión de ARNm y, en consecuencia, de las proteínas pNRF2, NRF2, SOD2, Sirt3 y CAT. En contraste, hubo una reducción significativa en los niveles extracelulares de MDA y LDH después del tratamiento con MO. MO redujo significativamente los ROS intracelulares mientras aumentaba significativamente los niveles de GSH, ATP y la polarización de la membrana mitocondrial. La adición de MO a las células tratadas con ARV aumentó significativamente la expresión de ARNm y las proteínas pNRF2, NRF2, SOD2 y Sirt3. Así, MO mejora la hepatotoxicidad inducida por ARV al eliminar oxidantes mediante la inducción de la vía antioxidante NRF2. MO muestra un gran potencial terapéutico y puede considerarse un suplemento potencial para mejorar la toxicidad de los medicamentos ARV.
Descripción
La Organización Mundial de la Salud (OMS) informó que hay 37 millones de personas viviendo con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en todo el mundo, con la mayoría en Sudáfrica. Esta enfermedad crónica se maneja mediante el uso efectivo de medicamentos antirretrovirales (ARV). Sin embargo, con el uso prolongado, la toxicidad inducida por los medicamentos ARV sigue siendo un problema clínicamente complejo. Este estudio investigó la toxicidad de los medicamentos ARV en las mitocondrias y la vía antioxidante NRF2 y su posible mejora utilizando extractos de hojas de Lam (MO). Esta planta medicinal tiene una variedad de compuestos bioactivos funcionales. Las células hepáticas (HepG2) fueron tratadas con medicamentos ARV individuales: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), Emtricitabina (FTC) y Lamivudina (3TC) durante 96 horas, seguidas de extractos de hojas de MO durante 24 horas. Se determinaron ROS intracelulares, citotoxicidad, peroxidación lipídica, glutatión total y reducido (GSH), ATP y polarización mitocondrial. Finalmente, se midieron la expresión de proteínas (pNRF2, NRF2, SOD2, CAT y Sirt3) y de ARNm utilizando Western blot y qPCR, respectivamente. TDF, FTC y 3TC aumentaron significativamente los ROS intracelulares y los niveles extracelulares de MDA y LDH. Los ARV también redujeron los niveles de GSH y ATP y alteraron la polarización mitocondrial. Además, los ARV redujeron la expresión de ARNm y, en consecuencia, de las proteínas pNRF2, NRF2, SOD2, Sirt3 y CAT. En contraste, hubo una reducción significativa en los niveles extracelulares de MDA y LDH después del tratamiento con MO. MO redujo significativamente los ROS intracelulares mientras aumentaba significativamente los niveles de GSH, ATP y la polarización de la membrana mitocondrial. La adición de MO a las células tratadas con ARV aumentó significativamente la expresión de ARNm y las proteínas pNRF2, NRF2, SOD2 y Sirt3. Así, MO mejora la hepatotoxicidad inducida por ARV al eliminar oxidantes mediante la inducción de la vía antioxidante NRF2. MO muestra un gran potencial terapéutico y puede considerarse un suplemento potencial para mejorar la toxicidad de los medicamentos ARV.