Las terapias para prevenir la osteoporosis son relevantes ya que es una de las enfermedades humanas no transmisibles más comunes en el mundo y el trastorno óseo más prevalente en adultos. Dado que el extracto de cáscara de jaboticaba (JPE) añadido al medio de cultivo mejoró el potencial osteogénico de las células madre mesenquimatosas (MSCs) derivadas de ratas osteoporóticas, hipotetizamos que el JPE previene el desarrollo de osteoporosis inducida por ovariectomía. Las ratas ovariectomizadas fueron tratadas con JPE (30 mg/kg de peso corporal) o su vehículo durante 90 días, comenzando 7 días después de la ovariectomía. Luego, los fémures fueron sometidos a microtomografía computarizada e análisis histológicos, y se evaluó la diferenciación de osteoblastos y adipocitos de las MSCs. El JPE atenuó la pérdida ósea inducida por ovariectomía, como lo evidencian un mayor volumen óseo/volumen total y número de trabéculas, junto con una menor separación trabecular y adiposidad de la médula ósea. Estos efectos protectores del JPE sobre el tejido óseo se deben a su capacidad para prevenir el desequilibrio entre la diferenciación de osteoblastos y adipocitos de las MSCs, ya que, en comparación con las MSCs derivadas de ratas ovariectomizadas tratadas con vehículo, las MSCs tratadas con JPE mostraron una mayor expresión génica y proteica de marcadores osteogénicos y mineralización de la matriz extracelular, así como una menor expresión génica de marcadores adipogénicos. Estos datos destacan el potencial uso terapéutico del JPE para prevenir la osteoporosis.