CD9 desempeña un papel crucial en el crecimiento celular, la movilidad y la transducción de señales, así como en las malignidades hematológicas. En las neoplasias mieloides, CD9 está involucrado en las interacciones alteradas entre las células leucémicas y estromales. Sin embargo, aparte de su papel en los progenitores CD34 y en la diferenciación mieloide y megacariocítica, su función en las células pluripotentes normales y leucémicas aún no se ha determinado. Las células madre similares a embriones muy pequeños (VSELs) son células madre pluripotentes prometedoras que se encuentran en tejidos adultos y que pueden desarrollarse para una medicina regenerativa segura y eficiente. Las VSELs expresan diferentes receptores de superficie de la más alta importancia en el funcionamiento celular, incluyendo CD9, y pueden ser movilizadas de manera efectiva después de una lesión orgánica o en pacientes leucémicos. En el presente estudio, observamos que CD9 está entre los receptores más expresados en las VSELs en condiciones de estado estable; sin embargo, una vez que las VSELs se expanden, las VSELs CD9 disminuyen y son más apoptóticas. Las VSELs CD9 no mostraron mejora proliferativa in vitro en comparación con aquellas que eran CD9. Curiosamente, la adición de SDF-1 indujo la expresión de CD9 en la superficie de las VSELs, como se observó mediante citometría de flujo, y mejoró su migración. Además, observamos, en las VSELs fenotípicamente idénticas presentes en la sangre periférica de pacientes con neoplasias mieloproliferativas, en comparación con sujetos sanos, un número significativamente mayor de células CD9. Sin embargo, en sus contrapartes de células madre hematopoyéticas (HSC), la expresión se mantuvo comparable. Estos resultados indican que, al igual que en los progenitores y células maduras, CD9 puede desempeñar una función importante en las VSELs normales y malignas. Esto podría explicar la resistencia observada por algunos grupos de células madre expandidas para reparar eficientemente el tejido dañado cuando se utilizan como fuente en terapias celulares. Comprender la función del receptor CD9 en las células CD34 y VSELs normales y malignas, junto con su relación con la vía CXCR4/SDF-1, permitirá avances en el campo del uso de células pluripotentes adultas en medicina regenerativa y en su papel en la leucemia.