Durante la gestación de los mamíferos, grandes cantidades de progesterona son producidas por la placenta y circulan para el mantenimiento del embarazo. En contraste, los estrógenos plasmáticos primarios son diferentes entre especies. Para tener en cuenta esta diferencia, comparamos la expresión de los genes esteroidogénicos ováricos y placentarios en varias especies de mamíferos (ratón, cobayo, porcino, ovino, bovino y humano). Consistente con la capacidad de sintetizar progesterona, los genes CYP11A1/Cyp11a1 y HSD3B/Hsd3b bifuncionales se expresaron en todas las especies. CYP17A1/Cyp17a1 se expresó en la placenta de todas las especies, excluyendo a los humanos. CYP19A/Cyp19a1 se expresó en todas las especies productoras de estrógenos placentarios, mientras que HSD17B1, que produce estradiol, solo se expresó fuertemente en la placenta humana. La región del promotor en varias especies posee un sitio SP1 bien conservado que fue activado en la línea celular placentaria humana JEG-3. Sin embargo, los análisis de metilación del ADN en la placenta ovina mostraron que el sitio SP1 en la región del promotor estaba completamente metilado. Estos resultados indican que la regulación epigenética de la expresión de HSD17B1 es importante para la producción de esteroides sexuales placentarios específicos de cada especie. Dado que HSD17B1 humano mostró una fuerte actividad para la conversión de androstenediona en testosterona, similar a HSD17B1/Hsd17b1 en otras especies, también discutimos la importancia biológica de HSD17B1 placentario humano basada en los síntomas de pacientes deficientes en aromatasa.