La expresión conservada de nav1.7 y nav1.8 contribuye a la excitabilidad espontánea y evocada térmicamente en neuronas del ganglio raquídeo dorsal adulto sensibilizadas con IL-6 y NGF in vitro
Autores: Atmaramani, Rahul R.; Black, Bryan J.; de la Peña, June Bryan; Campbell, Zachary T.; Pancrazio, Joseph J.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2020
Acceso abierto
Artículo científico
2020
La expresión conservada de nav1.7 y nav1.8 contribuye a la excitabilidad espontánea y evocada térmicamente en neuronas del ganglio raquídeo dorsal adulto sensibilizadas con IL-6 y NGF in vitro
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Bioingeniería
Palabras clave
Neuronas sensoriales
Canales de sodio dependientes de voltaje
Dolor inflamatorio
Matrices de electrodos múltiples
Factor de crecimiento nervioso
Interleucina-6
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 30
Citaciones: Sin citaciones
Las neuronas sensoriales responden a estímulos nocivos transmitiendo información desde la periferia al sistema nervioso central a través de potenciales de acción impulsados por canales de sodio dependientes de voltaje, específicamente Nav1.7 y Nav1.8. Estos canales juegan un papel clave en la manifestación del dolor inflamatorio. La capacidad de cribar compuestos que modulan los canales de sodio dependientes de voltaje utilizando ensayos celulares asume que los canales clave presentes in vivo se mantienen in vitro. El trabajo electrofisiológico previo in vitro utilizó tejidos disociados agudamente, sin embargo, mantener esta preparación por largos períodos es difícil. Una alternativa potencial implica matrices de electrodos múltiples que permiten mediciones a largo plazo de la actividad de espiga neural y son adecuadas para evaluar la sensibilización persistente consistente con el dolor crónico. Aquí, demostramos que la adición de dos mediadores inflamatorios asociados con el dolor inflamatorio crónico, el factor de crecimiento nervioso (NGF) y la interleucina-6 (IL-6), a las neuronas del ganglio de la raíz dorsal en adultos aumenta sus tasas de disparo en matrices de electrodos múltiples in vitro. Las proteínas Nav1.7 y Nav1.8 se detectan fácilmente en neuronas cultivadas y contribuyen a la actividad evocada. El bloqueo de ambos Nav1.7 y Nav1.8 tiene un impacto profundo en el disparo evocado térmicamente después del tratamiento con IL-6 y NGF. Este trabajo subraya la utilidad de las matrices de electrodos múltiples para estudios farmacológicos de neuronas sensoriales y puede facilitar el descubrimiento y análisis mecanicista de compuestos anti-nociceptivos.
Descripción
Las neuronas sensoriales responden a estímulos nocivos transmitiendo información desde la periferia al sistema nervioso central a través de potenciales de acción impulsados por canales de sodio dependientes de voltaje, específicamente Nav1.7 y Nav1.8. Estos canales juegan un papel clave en la manifestación del dolor inflamatorio. La capacidad de cribar compuestos que modulan los canales de sodio dependientes de voltaje utilizando ensayos celulares asume que los canales clave presentes in vivo se mantienen in vitro. El trabajo electrofisiológico previo in vitro utilizó tejidos disociados agudamente, sin embargo, mantener esta preparación por largos períodos es difícil. Una alternativa potencial implica matrices de electrodos múltiples que permiten mediciones a largo plazo de la actividad de espiga neural y son adecuadas para evaluar la sensibilización persistente consistente con el dolor crónico. Aquí, demostramos que la adición de dos mediadores inflamatorios asociados con el dolor inflamatorio crónico, el factor de crecimiento nervioso (NGF) y la interleucina-6 (IL-6), a las neuronas del ganglio de la raíz dorsal en adultos aumenta sus tasas de disparo en matrices de electrodos múltiples in vitro. Las proteínas Nav1.7 y Nav1.8 se detectan fácilmente en neuronas cultivadas y contribuyen a la actividad evocada. El bloqueo de ambos Nav1.7 y Nav1.8 tiene un impacto profundo en el disparo evocado térmicamente después del tratamiento con IL-6 y NGF. Este trabajo subraya la utilidad de las matrices de electrodos múltiples para estudios farmacológicos de neuronas sensoriales y puede facilitar el descubrimiento y análisis mecanicista de compuestos anti-nociceptivos.