El carcinoma de células escamosas orales (OSCC) es el tipo de cáncer de cabeza y cuello más común y letal en el mundo. La respuesta variable y la adquisición de resistencia a las terapias tradicionales muestran que es esencial desarrollar nuevas estrategias que puedan proporcionar mejores resultados para el paciente. La comprensión de los mecanismos celulares y moleculares del control de la muerte celular ha aumentado rápidamente en los últimos años. La activación de las vías de muerte celular, como las formas emergentes de muerte celular programada no apoptótica, incluyendo ferroptosis, piroptosis, necroptosis, NETosis, parthanatos, mitoptosis y paraptosis, puede representar oportunidades terapéuticas novedosas clínicamente relevantes. Esta revisión sistemática resume las formas de muerte celular recientemente descritas en OSCC, destacando su potencial para informar sobre el diagnóstico, pronóstico y tratamiento. Se incluyeron estudios originales que exploraron cualquiera de las muertes celulares seleccionadas en OSCC. Se realizaron herramientas de búsqueda electrónica, selección de estudios, recopilación de datos y evaluación del riesgo de sesgo. La búsqueda de literatura se llevó a cabo en cuatro bases de datos, y los datos extraídos de 79 artículos fueron categorizados y agrupados por tipo de muerte celular. La ferroptosis, la piroptosis y la necroptosis representaron las principales formas de muerte celular en los estudios seleccionados, con vínculos a la inmunidad contra el cáncer y las respuestas inflamatorias, la progresión y el pronóstico de OSCC. Aprovechar el potencial de estas vías puede ser útil en el pronóstico específico del paciente y la terapia individualizada. Proporcionamos perspectivas sobre cómo estos diferentes tipos de muerte celular pueden integrarse para desarrollar herramientas de decisión para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de OSCC.