Las conexinas son proteínas de membrana que forman uniones gap esenciales para la comunicación intercelular. La conexina 43 (Cx43), codificada por , es la conexina más abundante, especialmente en el corazón. Las uniones gap basadas en Cx43 permiten el transporte intercelular directo de iones, lo cual es crítico para el ritmo cardíaco al sincronizar los impulsos eléctricos entre las células del corazón. La isoforma GJA1-20k, derivada de un sitio de inicio de traducción interno del mismo ARNm, tiene roles importantes más allá de la comunicación célula a célula. GJA1-20k ayuda en el tráfico de Cx43 hacia subdominios de membrana específicos y es crucial para la organización del citoesqueleto y la estabilidad mitocondrial. GJA1-20k también influye en la distribución mitocondrial y promueve la fisión mitocondrial, ayudando a las células a manejar el estrés oxidativo. Niveles reducidos de GJA1-20k están asociados con un tráfico de Cx43 interrumpido y disfunción mitocondrial, contribuyendo a enfermedades cardiovasculares como arritmias y insuficiencia cardíaca. Los potentes roles de GJA1-20k en la regulación del citoesqueleto, el transporte de Cx43 y la homeostasis mitocondrial lo convierten en un objetivo terapéutico prometedor.