Antecedentes: La terapia de radiación (RT) es una modalidad terapéutica integral y comúnmente utilizada para el cáncer de pulmón primario. Sin embargo, la lesión pulmonar inducida por radiación (RILI) limita la dosis de irradiación utilizada en el pulmón y es una fuente significativa de morbilidad. Las alteraciones en el metabolismo del hierro se han relacionado con la lesión por radiación, pero los mecanismos subyacentes siguen siendo poco claros. Propósito: Utilizar un enfoque de entrega de radiación dirigido para inducir RILI para el desarrollo de un sistema modelo para estudiar el papel de la acumulación de hierro inducida por radiación en RILI. Métodos: Este estudio utiliza una Plataforma de Investigación de Radiación en Animales Pequeños (SARRP) para dirigirse al pulmón derecho con una dosis de 20 Gy mientras se minimiza la dosis entregada al pulmón izquierdo y al corazón adyacente. Se realizó una función pulmonar a largo plazo utilizando el análisis de imágenes RespiRate-x64. Los volúmenes pulmonares de apariencia normal se calcularon utilizando un enfoque de umbral de imagen de tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) en el software 3D Slicer. La cuantificación de la acumulación de hierro se realizó espectrofotométricamente utilizando un ensayo basado en ferrozina, así como histológicamente utilizando azul de Prusia y mediante Western blotting para la expresión de la cadena pesada de ferritina. Resultados: Se observó fibrosis leve histológicamente en el pulmón irradiado utilizando tejido fijado teñido con hematoxilina y eosina a los 9 meses, así como utilizando un sistema de puntuación de imágenes CBCT, el sistema de puntuación de Szapiel, y la métrica de área fibrosa más alta. En contraste, no se observaron cambios en la frecuencia respiratoria, y la supervivencia mediana no se alcanzó hasta las 36 semanas siguientes a la irradiación, lo que es consistente con una fibrosis pulmonar leve cuando solo se dirige un pulmón. Nuestro estudio proporcionó evidencia preliminar sobre el aumento del contenido de hierro y la expresión de la cadena pesada de ferritina en el pulmón irradiado, lo que justifica una mayor investigación. Conclusiones: Un modelo de irradiación pulmonar dirigida puede ser un enfoque útil para estudiar los efectos patológicos a largo plazo asociados con la acumulación de hierro y RILI después de la radiación ionizante.