Las plantas medicinales-aromáticas (MAPs) son fuentes importantes para el desarrollo de nuevos productos valiosos de interés para la salud humana y animal, y también se utilizan como ornamentales en la industria de la horticultura. Sin embargo, el aumento de la demanda global y la explotación descontrolada de estas plantas constituyen una amenaza para su sostenibilidad. Hasta la fecha, pocas investigaciones científicas se han centrado en la valorización y domesticación de las MAPs. El propósito de este estudio fue evaluar por primera vez el potencial medicinal-cosmético de 399 plantas endémicas locales del Mediterráneo confinadas a Creta (223 taxones), la costa mediterránea-Rif de Marruecos (94) y Túnez (82). El nuevo esquema metodológico fue desarrollado por expertos a través de tres talleres multidisciplinarios co-creativos y fue ajustado por los usuarios finales para la puntuación de nueve atributos que evalúan el potencial de las plantas descuidadas y subutilizadas (NUPs) en el sector medicinal-cosmético. Los resultados se demostraron como un porcentaje de la puntuación máxima posible. Estas evaluaciones se vincularon y discutieron con respecto a la viabilidad y la evaluación de los plazos de preparación para la explotación sostenible de las NUPs focales. Una gran diversidad de NUPs endémicas locales (30 taxones, 11 familias) se asociaron con interesantes propiedades medicinales-cosméticas (>35% hasta 94.44%). Entre ellas, 8 taxones mostraron el mayor potencial medicinal-cosmético (>55% de la puntuación máxima posible), de los cuales la mitad están amenazados de extinción. Aunque se necesitan esfuerzos de conservación ex situ y trabajos de investigación aplicada para salvaguardar y desbloquear el pleno potencial de las NUPs endémicas locales evaluadas aquí, el esquema de evaluación multifacético propuesto reveló que algunas NUPs endémicas locales de las regiones estudiadas pueden ser explotadas de manera sostenible a corto o medio plazo, siguiendo ejemplos exitosos de NUPs cretenses. La explotación sostenible de los taxones de alta puntuación de las regiones estudiadas puede acelerarse a través de investigaciones específicas por especie que cierren las brechas de investigación existentes y faciliten la conservación y la atracción de partes interesadas.