Las células madre mesenquimatosas (MSCs) se han utilizado recientemente de manera amplia para tratar la osteoartritis (OA). Nuestra investigación previa muestra que la tropoelastina (TE) aumenta la actividad de las MSC y protege el cartílago de la rodilla de la degradación relacionada con la OA. El mecanismo subyacente podría ser que la TE regula la paracrina de las MSC. Se ha encontrado que los exosomas (Exos), la secreción paracrina de las MSC, protegen los condrocitos, reducen la inflamación y preservan la matriz del cartílago. En este estudio, utilizamos Exos derivados de células madre adiposas (ADSCs) tratadas previamente con TE (TE-Exo) como medio de inyección, y lo comparamos con Exos derivados de ADSCs no tratadas (Exo). Encontramos que TE-Exo podría mejorar efectivamente la síntesis de matriz de los condrocitos in vitro. Además, el tratamiento previo con TE aumentó la capacidad de las ADSCs para secretar Exos. Además, en comparación con Exo, TE-Exo mostró efectos terapéuticos en el modelo de osteoartritis inducida por transección del ligamento cruzado anterior (ACLT). Además, observamos que la TE alteró la expresión de microARN en Exo e identificamos un microARN diferencialmente regulado al alza: miR-451-5p. En conclusión, TE-Exo ayudó a mantener el fenotipo de los condrocitos in vitro y promovió la reparación del cartílago in vivo. Estos efectos terapéuticos podrían estar relacionados con la expresión alterada de miR-451-5p en el Exo. Así, la entrega intraarticular de Exos derivados de ADSCs con tratamiento previo de TE podría ser un nuevo enfoque para tratar la OA.