Evaluación In Silico e In Vitro del Biosimilar de Bevacizumab MB02 como Agente Antitumoral en Carcinoma Mamario Canino
Autores: Cardama, Georgina A.; Bucci, Paula L.; Lemos, Jesús S.; Llavona, Candela; Benavente, Micaela A.; Hellmén, Eva; Fara, María Laura; Medrano, Eduardo; Spitzer, Eduardo; Demarco, Ignacio A.; Sabella, Patricia; Garona, Juan; Alonso, Daniel F.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Evaluación In Silico e In Vitro del Biosimilar de Bevacizumab MB02 como Agente Antitumoral en Carcinoma Mamario Canino
Categoría
Ciencias Agrícolas y Biológicas
Subcategoría
Zootecnia
Palabras clave
Factor de crecimiento endotelial vascular
Carcinomas mamarios caninos
Bevacizumab
Terapia
Biosimilar
Tratamiento.
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 9
Citaciones: Sin citaciones
Los carcinomas mamarios caninos (CMC) están asociados con un comportamiento clínico agresivo y una alta mortalidad. El estándar actual de atención se basa en la resección quirúrgica, sin un esquema de tratamiento efectivo establecido, lo que resalta la urgente necesidad de desarrollar nuevas terapias efectivas. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un regulador clave de la angiogénesis tumoral y la progresión en la mayoría de los cánceres sólidos, incluidos los carcinomas mamarios humanos y caninos. La primera terapia desarrollada para dirigirse al VEGF fue el bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante, que ya ha sido aprobado como agente anticancerígeno en varios cánceres humanos. El objetivo de este trabajo fue establecer el valor terapéutico del biosimilar MB02 de bevacizumab en CMC. Primero, a través de diferentes enfoques in silico utilizando la herramienta de alineación de secuencias múltiples MUSCLE y el algoritmo de diseño de proteínas FoldX, pudimos predecir que el VEGF canino es reconocido por el bevacizumab, después de mostrar una similitud de secuencia extremadamente alta entre el VEGF canino y humano. Además, utilizando un ensayo de unión in vitro basado en ELISA, confirmamos que el biosimilar MB02 fue capaz de reconocer el VEGF canino. Adicionalmente, la proliferación de células endoteliales microvasculares inducida por VEGF canino fue inhibida de manera dependiente de la concentración por el biosimilar MB02. Estos resultados alentadores muestran un alto potencial para MB02 como un prometedor agente terapéutico para el manejo de CMC.
Descripción
Los carcinomas mamarios caninos (CMC) están asociados con un comportamiento clínico agresivo y una alta mortalidad. El estándar actual de atención se basa en la resección quirúrgica, sin un esquema de tratamiento efectivo establecido, lo que resalta la urgente necesidad de desarrollar nuevas terapias efectivas. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un regulador clave de la angiogénesis tumoral y la progresión en la mayoría de los cánceres sólidos, incluidos los carcinomas mamarios humanos y caninos. La primera terapia desarrollada para dirigirse al VEGF fue el bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante, que ya ha sido aprobado como agente anticancerígeno en varios cánceres humanos. El objetivo de este trabajo fue establecer el valor terapéutico del biosimilar MB02 de bevacizumab en CMC. Primero, a través de diferentes enfoques in silico utilizando la herramienta de alineación de secuencias múltiples MUSCLE y el algoritmo de diseño de proteínas FoldX, pudimos predecir que el VEGF canino es reconocido por el bevacizumab, después de mostrar una similitud de secuencia extremadamente alta entre el VEGF canino y humano. Además, utilizando un ensayo de unión in vitro basado en ELISA, confirmamos que el biosimilar MB02 fue capaz de reconocer el VEGF canino. Adicionalmente, la proliferación de células endoteliales microvasculares inducida por VEGF canino fue inhibida de manera dependiente de la concentración por el biosimilar MB02. Estos resultados alentadores muestran un alto potencial para MB02 como un prometedor agente terapéutico para el manejo de CMC.