En nuestro estudio anterior, demostramos que las microalgas pueden bioacumular análogos del bisfenol A. Dado que esta especie de microalga forma parte de la dieta de organismos marinos filtradores, como los bivalvos, en este estudio probamos la hipótesis de que una dieta basada en microalgas expuestas puede ejercer efectos negativos en la almeja. Las microalgas fueron expuestas durante 7 días a 300 ng/L de bisfenol AF (BPAF), bisfenol F (BPF) y bisfenol S (BPS), solas o como una mezcla (MIX), para permitir la bioacumulación. Luego, las microalgas se suministraron como alimento a los bivalvos. Después de 7 y 14 días de dieta, se evaluaron los efectos de las microalgas expuestas en una batería de biomarcadores medidos en hemolinfa/hemocitos, branquias y glándulas digestivas de las almejas. Además, se investigó la bioacumulación de los tres bisfenoles en las almejas mediante UHPLC-HRMS. Los resultados obtenidos demostraron que el recuento total de hemocitos (THC) aumentó en las almejas tras la ingestión durante 7 días de microalgas expuestas a BPAF y BPF, mientras que las microalgas expuestas a BPS redujeron significativamente el THC después de 14 días de dieta. Las microalgas expuestas a MIX y BPS aumentaron la proliferación de hemocitos. La dieta de microalgas expuestas afectó la actividad de la fosfatasa ácida y alcalina en las almejas, con una respuesta opuesta entre la hemolinfa y los hemocitos. En cuanto a los antioxidantes, se observó un aumento en la actividad de la catalasa en las almejas después de la ingestión de microalgas expuestas a análogos de BPA. Los resultados también demostraron un marcado estrés oxidativo en las branquias, el primer tejido que juega un papel importante en el proceso de alimentación. Se registró daño oxidativo tanto en las branquias como en las glándulas digestivas de las almejas alimentadas con microalgas expuestas a análogos de BPA. También se encontraron alteraciones en la actividad de enzimas involucradas en mecanismos epigenéticos, demostrando por primera vez que los alimentos expuestos a análogos de BPA pueden alterar mecanismos epigenéticos en invertebrados marinos. No se detectó bioacumulación de análogos de BPA en los tejidos blandos de las almejas. En general, este estudio demostró que una dieta de microalgas expuestas a análogos de BPA puede inducir alteraciones significativas en algunas respuestas biológicas importantes de las almejas. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que demuestra los efectos de la ingestión de microalgas expuestas a análogos de BPA en las almejas, sugiriendo un potencial riesgo ecotoxicológico para la cadena alimentaria marina, al menos en los primeros niveles.