El melanoma canino es una neoplasia maligna y agresiva que presenta características clínicas, histológicas y moleculares similares a las de su contraparte humana. En la medicina humana, los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ya se han sugerido como marcadores pronósticos y posibles objetivos terapéuticos en el melanoma cutáneo. El objetivo de este estudio fue evaluar la expresión de HER-2 y HER-3 en melanomas caninos mediante inmunohistoquímica y correlacionar su expresión con los parámetros clinicopatológicos de los tumores examinados. Se reclutaron treinta y siete muestras de melanoma canino. También se recopilaron datos sobre el perfil y los parámetros clínicos. La población estaba compuesta por 18 melanomas cutáneos, 16 orales/mucosos y tres digitales/de almohadilla. Se llevaron a cabo investigaciones histopatológicas para analizar el tipo histológico, la ulceración y el recuento mitótico. En cada muestra, se realizó inmunohistoquímica utilizando un anticuerpo anti-Melan-A o antígeno de melanoma, es decir, anticuerpos anti-HER-2 y anti-HER-3. La positividad de HER-2 y HER-3 se clasificó utilizando criterios de puntuación ya establecidos y se realizó un análisis estadístico. Los resultados destacaron que la expresión de HER-2 se observó en el 48.6% de las muestras y la expresión de HER-3 en el 18.9%. La puntuación más alta de HER-2 (3+) se registró en el 16.2% de las muestras, mientras que la coexpresión de los dos receptores se detectó en el 13.5% de las muestras. Se observó una asociación estadísticamente significativa (< 0.05) entre la expresión de HER-2 y HER-3 y la presencia de ulceración en tumores oromucosos. Este trabajo confirma la expresión de HER-2 y HER-3 en melanomas caninos y sugiere una posible asociación con parámetros pronósticos negativos. Se necesitan más estudios para fortalecer estos datos aumentando el tamaño de las muestras y combinando exámenes patológicos con biología molecular en la investigación de los receptores de la familia EGFR.