Evaluación no paramétrica de no inferioridad en un ensayo de tres brazos con datos faltantes no ignorables
Autores: Li, Wei; Zhang, Yunqi; Tang, Niansheng
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Evaluación no paramétrica de no inferioridad en un ensayo de tres brazos con datos faltantes no ignorables
Categoría
Matemáticas
Subcategoría
Matemáticas generales
Palabras clave
No inferioridad
Tratamiento experimental
Tratamiento de referencia
Puntos finales faltantes
Regresión logística
Eficacia del tratamiento
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 29
Citaciones: Sin citaciones
Un ensayo de no inferioridad de tres brazos que incluye un placebo se utiliza generalmente para evaluar la no inferioridad de un tratamiento experimental con respecto a un tratamiento de referencia. Los métodos existentes para evaluar la no inferioridad se centran principalmente en los puntos finales completamente observados. Sin embargo, en algunos ensayos clínicos, los puntos finales del tratamiento pueden estar sujetos a ausencia por diversas razones, como la negativa de los sujetos o su migración. Para abordar este problema, este artículo tiene como objetivo desarrollar un enfoque no paramétrico para evaluar la no inferioridad de un tratamiento experimental con respecto a un tratamiento de referencia en un ensayo de tres brazos con puntos finales no ignorables. Se adopta una regresión logística para especificar un mecanismo de datos de ausencia no ignorables. Se propone un método de imputación semiparamétrico para estimar parámetros en la regresión logística considerada. Se desarrollan métodos de ponderación de probabilidad inversa, ponderación de probabilidad inversa aumentada y métodos no paramétricos para estimar la eficacia del tratamiento para parámetros conocidos y desconocidos en la regresión logística considerada. Bajo algunas condiciones de regularidad, demostramos la normalidad asintótica de los estimadores construidos para la eficacia del tratamiento. Se presenta un método de remuestreo bootstrap para estimar las varianzas asintóticas de la eficacia del tratamiento estimada. Se construyen tres estadísticas de tipo Wald para probar la no inferioridad basadas en las propiedades asintóticas de la eficacia del tratamiento estimada. Los estudios empíricos muestran que el procedimiento de prueba de tipo Wald propuesto es robusto al mecanismo de datos de ausencia mal especificado y se comporta mejor que el método de casos completos en el sentido de que las tasas de error tipo I para el primero están más cerca del nivel de significancia preestablecido que las del último.
Descripción
Un ensayo de no inferioridad de tres brazos que incluye un placebo se utiliza generalmente para evaluar la no inferioridad de un tratamiento experimental con respecto a un tratamiento de referencia. Los métodos existentes para evaluar la no inferioridad se centran principalmente en los puntos finales completamente observados. Sin embargo, en algunos ensayos clínicos, los puntos finales del tratamiento pueden estar sujetos a ausencia por diversas razones, como la negativa de los sujetos o su migración. Para abordar este problema, este artículo tiene como objetivo desarrollar un enfoque no paramétrico para evaluar la no inferioridad de un tratamiento experimental con respecto a un tratamiento de referencia en un ensayo de tres brazos con puntos finales no ignorables. Se adopta una regresión logística para especificar un mecanismo de datos de ausencia no ignorables. Se propone un método de imputación semiparamétrico para estimar parámetros en la regresión logística considerada. Se desarrollan métodos de ponderación de probabilidad inversa, ponderación de probabilidad inversa aumentada y métodos no paramétricos para estimar la eficacia del tratamiento para parámetros conocidos y desconocidos en la regresión logística considerada. Bajo algunas condiciones de regularidad, demostramos la normalidad asintótica de los estimadores construidos para la eficacia del tratamiento. Se presenta un método de remuestreo bootstrap para estimar las varianzas asintóticas de la eficacia del tratamiento estimada. Se construyen tres estadísticas de tipo Wald para probar la no inferioridad basadas en las propiedades asintóticas de la eficacia del tratamiento estimada. Los estudios empíricos muestran que el procedimiento de prueba de tipo Wald propuesto es robusto al mecanismo de datos de ausencia mal especificado y se comporta mejor que el método de casos completos en el sentido de que las tasas de error tipo I para el primero están más cerca del nivel de significancia preestablecido que las del último.