La septicemia hemorrágica viral es una enfermedad viral mortal que afecta al rodaballo de oliva, una especie clave en la acuicultura. Aunque existen vacunas disponibles, los métodos de evaluación actuales dependen de la infección artificial, lo que plantea preocupaciones sobre el bienestar animal. Este estudio tuvo como objetivo establecer un método científico y objetivo para evaluar la eficacia de las vacunas utilizando marcadores de respuesta inmune. Los rodaballos de oliva fueron vacunados con un virus inactivado, y se analizaron los niveles de anticuerpos en suero y la expresión de genes relacionados con la inmunidad en el bazo, los riñones, el hígado y las branquias. Entre los genes probados, involucrados en la activación de células inmunitarias, y asociados con la producción de anticuerpos, mostraron una fuerte correlación con los títulos de anticuerpos específicos para el antígeno. Estos resultados sugieren que medir la expresión de estos genes puede servir como un enfoque confiable y no letal para evaluar el rendimiento de las vacunas. Este método apoya el desarrollo de sistemas de evaluación de vacunas más seguros, rápidos y científicamente fundamentados, contribuyendo a mejorar las prácticas regulatorias y reducir la dependencia de pruebas de desafío letales en la acuicultura.