Las nanopartículas de óxido de hierro (IONPs) representan un avance importante en el campo de la medicina con aplicación en los dominios de diagnóstico y entrega de fármacos, ofreciendo un enfoque terapéutico que supera eficazmente las barreras físicas y biológicas. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar si la administración oral de nanopartículas de óxido de hierro funcionalizadas con ácido salicílico (SaIONPs) puede exhibir efectos beneficiosos en la reducción de lesiones histológicas en un modelo de osteoartritis de rodilla inducida por monoiodoacetato (MIA) en ratones. Para llevar a cabo nuestro estudio, 15 ratas machos Wistar fueron distribuidas aleatoriamente en 3 grupos de trabajo: Sham (S), MIA y NP. Al final de los experimentos, todos los animales fueron sacrificados para muestreo de sangre, rodilla y hígado. Nuestros resultados han mostrado que las SaIONPs alcanzaron los sitios objetivo y también tuvieron un efecto condrogénico representado por lesiones histológicas menos severas en cuanto a celularidad, morfología de estructura alterada y depleción de proteoglicanos en las diferentes capas del tejido cartilaginoso de la articulación de la rodilla. Además, las SaIONPs indujeron una disminución en los niveles de malondialdehído (MDA) y del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) circulante. Los hallazgos de este estudio sugieren el potencial terapéutico del tratamiento de la osteoartritis de rodilla con SaIONPs; se necesitan más estudios para establecer una correlación entre la dosis administrada de SaIONPs y la mejora de los parámetros morfológicos y bioquímicos.