Las nanopartículas de óxido de zinc (ZnO NPs) son nanomateriales de óxido metálico, que son importantes para varias aplicaciones: antibacterianas, anthelminticas, antiprotozoarias y antitumorales, entre otras. Estas aplicaciones están principalmente relacionadas con la capacidad de producir espontáneamente e inducir la producción de especies reactivas de oxígeno que son componentes importantes para la destrucción de patógenos y células tumorales. Al intentar potenciar las ZnO NPs, los estudios han asociado estas NPs con óxido de plata (AgO) o NPs de plata (Ag). Ya se ha informado que esta combinación (Ag-ZnO/AgO NPs) es capaz de mejorar el potencial microbicida. Aunque posee un gran potencial para varios propósitos, es importante evaluar si esta asociación también presenta el riesgo de toxicidad para las células y modelos experimentales. Por lo tanto, este trabajo tuvo como objetivo evaluar la toxicidad de varios nanocompuestos de Ag-ZnO/AgO NPs, in vitro e in vivo. En consecuencia, se utilizaron nanocristales de ZnO y nanocompuestos con varias concentraciones de AgO (ZnO:5Ag, ZnO:9Ag o ZnO:11Ag) en diferentes modelos de citotoxicidad: líneas celulares (VERO y RAW 264.7) y ratones C57BL/6. En el modelo, se utilizaron cuatro concentraciones en una sola dosis, con una evaluación posterior de la mortalidad. En el caso de las células, se utilizaron concentraciones en serie comenzando desde 125 ug/mL, con una posterior evaluación de citotoxicidad. Basado en las dosis seguras obtenidas en los modelos celulares, se utilizaron las mejores dosis en ratones, con evaluaciones posteriores de peso, bioquímica, así como también histopatología renal y hepática. Se observó que la toxicidad, aunque baja, de los nanocompuestos dependía de la concentración de AgO utilizada en asociación con las ZnO NPs, tanto in vitro como in vivo.