La gestión de las lesiones cutáneas es una de las preocupaciones más comunes en las instalaciones médicas. Se han estudiado diferentes tipos de biomateriales con características efectivas de cicatrización de heridas. En este estudio, utilizamos perlas compuestas de alginato (Alg) y ácido hialurónico (HA) (80:20) para la liberación sostenida del factor de crecimiento epidérmico (EGF). Las perlas de AlgHA entrecruzadas con heparina mostraron una carga y retención significativas de EGF. Las perlas encapsuladas demostraron biocompatibilidad con células L929 de rata y una migración significativa a la concentración de AlgHAEGF100 y AlgHAEGF150 en 24 horas. Ambos grupos mejoraron significativamente la expresión de la quinasa 1 del hígado fetal (FLK-1) junto con la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) en células madre mesenquimatosas de hueso de rata (rbMSCs). La evaluación in vivo mostró una epitelización significativa y cierres de heridas en un lapso de 2 semanas. La inmunohistoquímica muestra niveles marcadamente significativos de ICAM-1, FLK-1 y fibronectina (FN) en los grupos AlgHAEGF100 y AlgHAEGF150. Por lo tanto, concluimos que el sistema de perlas de alginato-ácido hialurónico (AlgHA) cargadas con EGF puede ser utilizado para promover la cicatrización de heridas.