Evaluación de la Citotoxicidad de Polímeros Catiónicos en Células Madre Cancerosas de Glioblastoma
Autores: McCartin, Conor; Blumberger, Juliette; Dussouillez, Candice; Fernandez de Larrinoa, Patricia; Dontenwill, Monique; Herold-Mende, Christel; Lavalle, Philippe; Heurtault, Béatrice; Bellemin-Laponnaz, Stéphane; Fournel, Sylvie; Kichler, Antoine
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2022
Acceso abierto
Artículo científico
2022
Evaluación de la Citotoxicidad de Polímeros Catiónicos en Células Madre Cancerosas de Glioblastoma
Categoría
Ciencias de los Materiales
Subcategoría
Materiales para aplicaciones biomédicas
Palabras clave
Policaciones
Agentes de entrega de genes
Agentes terapéuticos anticancerígenos
Nicho de células madre cancerosas
Conjugados de polímero-fármaco
Toxicidad
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 20
Citaciones: Sin citaciones
Los polímeros catiónicos como la polietilenimina (PEI) han encontrado un lugar generalizado en laboratorios de todo el mundo como agentes de entrega de genes. Sin embargo, sus aplicaciones no se limitan a este papel, ya que también se han utilizado como agentes de entrega de medicamentos, en complejos conocidos como conjugados polímero-fármaco (PDCs). Sin embargo, un dominio de investigación potencialmente poco explorado es su potencial inherente como agentes terapéuticos anti-cáncer, lo cual ha sido indicado por varios estudios. Aún más interesante es la reciente observación de que ciertos policatiónicos pueden presentar una toxicidad significativamente mayor hacia el nicho de células madre cancerosas (CSC) clínicamente importantes que hacia células tumorales más diferenciadas. Estas células, que poseen las características similares a las de las células madre de autorrenovación y diferenciación, están altamente implicadas en la resistencia a los medicamentos contra el cáncer, la recurrencia tumoral y un mal pronóstico clínico. La búsqueda de compuestos que puedan dirigirse y eliminar estas células es, por lo tanto, de gran interés para la investigación. Así, la observación en nuestro estudio anterior sobre un PDC basado en PEI que mostró una toxicidad considerablemente mayor de PEI hacia las CSCs de glioblastoma (GSCs) que hacia células de glioma más diferenciadas (U87) nos llevó a investigar otros polímeros catiónicos para un efecto similar. La evaluación de la toxicidad de una variedad de diferentes tipos de policatiónicos, y una investigación sobre la posible fuente de la sensibilidad de las GSC a tales compuestos, se describe así.
Descripción
Los polímeros catiónicos como la polietilenimina (PEI) han encontrado un lugar generalizado en laboratorios de todo el mundo como agentes de entrega de genes. Sin embargo, sus aplicaciones no se limitan a este papel, ya que también se han utilizado como agentes de entrega de medicamentos, en complejos conocidos como conjugados polímero-fármaco (PDCs). Sin embargo, un dominio de investigación potencialmente poco explorado es su potencial inherente como agentes terapéuticos anti-cáncer, lo cual ha sido indicado por varios estudios. Aún más interesante es la reciente observación de que ciertos policatiónicos pueden presentar una toxicidad significativamente mayor hacia el nicho de células madre cancerosas (CSC) clínicamente importantes que hacia células tumorales más diferenciadas. Estas células, que poseen las características similares a las de las células madre de autorrenovación y diferenciación, están altamente implicadas en la resistencia a los medicamentos contra el cáncer, la recurrencia tumoral y un mal pronóstico clínico. La búsqueda de compuestos que puedan dirigirse y eliminar estas células es, por lo tanto, de gran interés para la investigación. Así, la observación en nuestro estudio anterior sobre un PDC basado en PEI que mostró una toxicidad considerablemente mayor de PEI hacia las CSCs de glioblastoma (GSCs) que hacia células de glioma más diferenciadas (U87) nos llevó a investigar otros polímeros catiónicos para un efecto similar. La evaluación de la toxicidad de una variedad de diferentes tipos de policatiónicos, y una investigación sobre la posible fuente de la sensibilidad de las GSC a tales compuestos, se describe así.