La capacidad de predecir los sin tonos supramoleculares más probables en un sólido cristalino es un punto de partida valioso para predecir posteriormente la estructura cristalina completa de una molécula con múltiples sitios de reconocimiento molecular en competencia. Se aplicaron modelos de predicción basados en energía e informática, basados en potenciales electrostáticos moleculares (PEMs), energías de enlace de hidrógeno (EBH), propensión al enlace de hidrógeno (PEH) y coordinación de enlace de hidrógeno (CEH) a las estructuras cristalinas de doce moléculas basadas en pirazol. La EBH, el método más exitoso, predijo correctamente el 100% de las interacciones intermoleculares primarias observadas experimentalmente, seguido por PEH (87.5%) y CEH = PEMs (62.5%). Un análisis adicional de CEH sugirió un riesgo de cruce de sin tonos y polimorfismo de sin tonos en moléculas con múltiples sitios de unión. Estos modelos fáciles de usar (basados solo en la estructura química 2-D) pueden ofrecer una valiosa evaluación de riesgos de posibles desafíos de formulación.