El comportamiento notable de los cefalópodos y su compleja neurobiología los convierten en valiosos organismos modelo comparativos, pero los estudios destinados a mejorar el bienestar de los cefalópodos en cautiverio siguen siendo poco comunes. El aumento de la regulación de los cefalópodos en laboratorios de investigación ha resultado en un creciente interés por refinamientos orientados al bienestar, incluyendo la analgesia y la anestesia. Aunque la anestesia general y local en cefalópodos ha recibido un estudio limitado previamente, hasta la fecha no ha habido estudios sobre analgésicos sistémicos en cefalópodos. Aquí mostramos que los analgésicos de varias clases de medicamentos pueden ser efectivos. La buprenorfina, el ketorolaco y la dexmedetomidina, en dosis similares a las utilizadas en peces, mostraron efectos prometedores sobre los umbrales nociceptivos basales, la excitabilidad de los nervios sensoriales periféricos y sobre las respuestas conductuales a la estimulación nociva transitoria. No encontramos evidencia de efectos positivos del paracetamol o la ketamina administrados en dosis que son efectivas en vertebrados. Los análisis bioinformáticos sugirieron receptores candidatos conservados para la dexmedetomidina y el ketorolaco, pero no para la buprenorfina. También mostramos que la anestesia general rápida por inmersión utilizando una mezcla de MgCl y etanol fue exitosa en múltiples clases de edad, similar a los hallazgos en otros cefalópodos. Estos datos indican que la analgesia sistémica y la anestesia general son intervenciones que mejoran el bienestar, pero se justifica un estudio y refinamiento adicional.