Los adhesivos tisulares constituyen una gran posibilidad para mejorar el cierre de heridas convencional. A diferencia de los suturas, permiten una hemostasia casi inmediata y pueden prevenir fugas de fluidos o aire. En el presente estudio, se investigó un adhesivo a base de poli(éster)urea que ya ha demostrado ser adecuado para diferentes indicaciones, como el refuerzo de anastomosis vasculares y el sellado de tejido hepático. Utilizando configuraciones in vitro e in vivo, se monitoreó la degradación de los adhesivos durante un período de hasta 2 años, para evaluar la biocompatibilidad a largo plazo y determinar la cinética de degradación. Por primera vez, se documentó la degradación completa del adhesivo. En ubicaciones subcutáneas, se encontraron residuos de tejido después de 12 meses y en ubicaciones intramusculares, la degradación del tejido fue completa después de aproximadamente 6 meses. Una evaluación histológica detallada de la reacción del tejido local reveló una buena biocompatibilidad a lo largo de las diferentes etapas de degradación. Después de la degradación completa, se observó una remodelación completa hacia tejido fisiológico en los lugares de implante. Además, este estudio discute críticamente los problemas comunes relacionados con la evaluación de la cinética de degradación de biomateriales en el contexto de la certificación de dispositivos médicos. Este trabajo destacó la importancia y fomentó la implementación de modelos de degradación in vitro biológicamente relevantes para reemplazar estudios en animales o al menos reducir el número de animales en pruebas preclínicas antes de los estudios clínicos. Además, se discutió críticamente la idoneidad de los estudios de implantación frecuentemente utilizados basados en la ISO 10993-6 en ubicaciones estándar, especialmente a la luz de la falta asociada de predicciones fiables para la cinética de degradación en el sitio de implantación clínicamente relevante.