Los aleaciones de elementos múltiples de metales de transición (MPEAs) son aleaciones novedosas que pueden ofrecer propiedades superficiales y mecánicas mejoradas en comparación con las aleaciones metálicas comerciales. Sin embargo, su biocompatibilidad no ha sido investigada. En este estudio, se fabricaron tres MPEAs basadas en CoCrFeNi, y se evaluó la citotoxicidad in vitro en contacto directo con fibroblastos durante 168 h. La viabilidad celular y el número de células se evaluaron a las 24, 96 y 168 h utilizando el ensayo LIVE/DEAD y el ensayo alamarBlue, respectivamente. Todos los pocillos de muestra de MPEA tuvieron un alto porcentaje de células viables en cada punto temporal. Las dos MPEAs cuaternarias demostraron una respuesta celular similar al control de acero inoxidable en el ensayo alamarBlue, mientras que la MPEA quinaria con Mn tuvo un menor número de células después de 168 h. Los fibroblastos cultivados con las muestras de MPEA demostraron una morfología alargada consistente, mientras que aquellos cultivados con las muestras de control de Ni mostraron cambios en la morfología celular después de 24 h. No se observó corrosión superficial significativa en las MPEAs o en las muestras de acero inoxidable tras el cultivo celular, mientras que las muestras de control de Ni presentaron corrosión extensa. Los resultados del crecimiento y viabilidad celular demuestran la cito compatibilidad de las MPEAs. La biocompatibilidad de las MPEAs debe ser investigada más a fondo para determinar si pueden ser utilizadas en implantes ortopédicos y otras aplicaciones biomédicas.