Evaluación de la farmacocinética in vivo de la dispersión sólida auto-nanomicelizante de canagli-flozina en cápsulas orales
Autores: Awish Jassem, Nizar
Idioma: Inglés
Editor: Fleming Martínez Rodríguez
Año: 2025
Acceso abierto
Artículo OA
2025
Evaluación de la farmacocinética in vivo de la dispersión sólida auto-nanomicelizante de canagli-flozina en cápsulas orales
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Ingeniería Química
Palabras clave
Auto-nanomicelización
Farmacocinética
Biodisponibilidad
Canagliflozina
Licencia
CC BY – Atribución
Consultas: 23
Citaciones: Revista Colombiana de Ciencias Químico-Farmacéuticas Vol. 54 Núm. 1
Antecedentes: La dispersión sólida auto-nanomicelizante (SNMSD) es un método que combina las ventajas de la dispersión sólida con nanomicelas, mejorando la biodisponibilidad oral de fármacos poco solubles en agua. Este sistema de liberación de medicamentos sólidos forma nanomicelas al entrar en contacto con los fluidos del tracto gastrointestinal (GIT). La canagliflozina (CFZ), un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa, ha ganado popularidad para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Sin embargo, CFZ enfrenta desafíos biofarmacéuticos, como baja solubilidad en agua, baja permeación y susceptibilidad a la expulsión mediada por la glicoproteína P, lo cual representa un reto para su desarrollo farmacéutico. Este estudio tiene como objetivo comparar los parámetros farmacocinéticos in vivo de CFZ en ratas cuando se prepara como SNMSD en comparación con una suspensión de CFZ. Métodos: La fórmula SNMSD se preparó mediante un método de evaporación de solvente utilizando soluplus como nanotransportador en una relación fármaco-transportador de 1:4. Los estudios in vivo se realizaron en doce ratas Wister machos con un peso promedio de 230 ± 9,3 g. Las ratas se dividieron en dos grupos: en el Grupo 1, las ratas recibieron oralmente CFZ puro en una suspensión de 2 mg/mL en carboximetilcelulosa al 0,1% p/v. En el Grupo 2, las ratas recibieron la misma dosis de la fórmula CFZ-SNMSD disuelta en agua por vía oral. Resultados: Los parámetros farmacocinéticos en ratas se obtuvieron a partir de datos de concentración plasmática/tiempo de la fórmula CFZ-SNMSD, y estos parámetros fueron significativamente más altos (p < 0,05) en comparación con la suspensión de CFZ. El valor de Cmax para la fórmula CFZ-SNMSD fue de 4109 ng/ml, y el Tmax fue de 2 horas en comparación con el valor de Cmax de 1401 ng/mL y Tmax de 4 horas de la suspensión de CFZ. La biodisponibilidad relativa de la canagliflozina para la cápsula oral de SNMSD en comparación con la suspensión oral fue del 204,7%. Esto se debe a la capacidad de dispersión, solubilización y el efecto inhibidor de la glicoproteína P de soluplus®, superando las barreras de la membrana del GIT. Conclusiones: El uso de SNMSD demostró un gran potencial como sistema de liberación oral para mejorar la biodisponibilidad de la canagliflozina.
Descripción
Antecedentes: La dispersión sólida auto-nanomicelizante (SNMSD) es un método que combina las ventajas de la dispersión sólida con nanomicelas, mejorando la biodisponibilidad oral de fármacos poco solubles en agua. Este sistema de liberación de medicamentos sólidos forma nanomicelas al entrar en contacto con los fluidos del tracto gastrointestinal (GIT). La canagliflozina (CFZ), un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa, ha ganado popularidad para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Sin embargo, CFZ enfrenta desafíos biofarmacéuticos, como baja solubilidad en agua, baja permeación y susceptibilidad a la expulsión mediada por la glicoproteína P, lo cual representa un reto para su desarrollo farmacéutico. Este estudio tiene como objetivo comparar los parámetros farmacocinéticos in vivo de CFZ en ratas cuando se prepara como SNMSD en comparación con una suspensión de CFZ. Métodos: La fórmula SNMSD se preparó mediante un método de evaporación de solvente utilizando soluplus como nanotransportador en una relación fármaco-transportador de 1:4. Los estudios in vivo se realizaron en doce ratas Wister machos con un peso promedio de 230 ± 9,3 g. Las ratas se dividieron en dos grupos: en el Grupo 1, las ratas recibieron oralmente CFZ puro en una suspensión de 2 mg/mL en carboximetilcelulosa al 0,1% p/v. En el Grupo 2, las ratas recibieron la misma dosis de la fórmula CFZ-SNMSD disuelta en agua por vía oral. Resultados: Los parámetros farmacocinéticos en ratas se obtuvieron a partir de datos de concentración plasmática/tiempo de la fórmula CFZ-SNMSD, y estos parámetros fueron significativamente más altos (p < 0,05) en comparación con la suspensión de CFZ. El valor de Cmax para la fórmula CFZ-SNMSD fue de 4109 ng/ml, y el Tmax fue de 2 horas en comparación con el valor de Cmax de 1401 ng/mL y Tmax de 4 horas de la suspensión de CFZ. La biodisponibilidad relativa de la canagliflozina para la cápsula oral de SNMSD en comparación con la suspensión oral fue del 204,7%. Esto se debe a la capacidad de dispersión, solubilización y el efecto inhibidor de la glicoproteína P de soluplus®, superando las barreras de la membrana del GIT. Conclusiones: El uso de SNMSD demostró un gran potencial como sistema de liberación oral para mejorar la biodisponibilidad de la canagliflozina.