La diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) se caracteriza por resistencia a la insulina y/o producción defectuosa de insulina en el cuerpo humano. Aunque la acción antidiabética del hilo de maíz (CS) está bien establecida, la comprensión del mecanismo de acción (MoA) detrás de este potencial es insuficiente. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo elucidar el MoA en diferentes muestras (crudas y tres extractos: acuoso, hidroalcohólico y etanólico) como agente terapéutico para el manejo de T2DM utilizando perfilado metabolómico y técnicas computacionales. Se utilizaron cromatografía líquida de ultra rendimiento-espectrometría de masas (UP-LCMS), técnicas in silico y teoría del funcional de la densidad para la identificación de compuestos y para predecir el MoA. Un total de 110 de los 128 metabolitos secundarios identificados pasaron la regla de cinco de Lipinski. El análisis de enriquecimiento de rutas de la Enciclopedia de Genes y Genomas de Kioto reveló la ruta de cAMP como la ruta de señalización central, en la que se identificaron como los principales genes objetivo implicados en la ruta. Dado que el ácido galicinoico (-48.74 kcal/mol), el ácido dodecanodióico (-34.53 kcal/mol) y el ácido tetradecanodióico (-36.80 kcal/mol) interactuaron bien con , , y , respectivamente, y son termodinámicamente estables en sus complejos compatibles formados, según los resultados de la simulación de dinámica molecular posterior, se sugieren como candidatos a fármacos potenciales para la terapia de T2DM a través del mantenimiento de la homeostasis normal de glucosa y la función de las células beta pancreáticas.