La calcitonina (CT) y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) son reguladores críticos del equilibrio del calcio y tienen amplias implicaciones para los procesos fisiológicos de los vertebrados. Este estudio explora los sistemas de señalización de CT y CGRP en pollos a través de la clonación y caracterización del receptor de calcitonina (CTR) y del receptor similar a la calcitonina (CLR) en pollos, junto con tres proteínas modificadoras de la actividad del receptor (RAMPs). Iluminamos los roles funcionales para los pollos entre los receptores examinados solos y en complejos asociados a RAMP utilizando ensayos de reportero de luciferasa. Los CTR y CLR de pollo estimularon las vías de señalización cAMP/PKA y MAPK/ERK, lo que significa su estado funcional como receptores, con CT mostrando una actividad de ligando apreciable a concentraciones nanomolares en combinaciones de receptores. Notablemente, se reveló que el CLR de pollo puede actuar como un receptor funcional para CT sin o con RAMPs. Además, descubrimos un perfil de expresión específico de tejido para , , , , y s en pollos, indicando los diferentes roles fisiológicos en varios tejidos. En conclusión, nuestros datos establecen una base molecular clara para revelar información sobre CT, CGRP, CTR, CLR y RAMPs en pollos y contribuyen a entender las funciones conservadas o divergentes de esta familia en vertebrados.