Este estudio evalúa la terapia no quirúrgica combinada con fibrina rica en plaquetas inyectable (i-PRF) sobre los parámetros clínicos y los niveles de metaloproteinasa de matriz-8 (MMP-8) en el líquido crevicular gingival (GCF) en pacientes con periodontitis. Métodos: Cuarenta sujetos diagnosticados con periodontitis fueron divididos aleatoriamente en dos grupos. En el grupo de prueba, se realizó un raspado y alisado radicular (SRP) con la posterior aplicación de i-PRF en los bolsillos periodontales, mientras que en el grupo de control se realizó solo SRP. Se realizó un examen clínico antes y a los 1, 3 y 6 meses después del tratamiento. Para la determinación del nivel de MMP-8, se utilizó el método ELISA. Resultados: En ambos grupos, se observó una reducción estadísticamente significativa en la profundidad de sondaje de boca completa (FMPD), el nivel de inserción clínica de boca completa (FMCAL), el sangrado a la sondaje de boca completa (FMBOP), el índice de placa de boca completa (FMPI) y el índice de sangrado marginal de boca completa (FMMBI) (< 0.001). En el grupo de prueba, la reducción en FMPD y FMBOP fue estadísticamente significativamente mayor que en el grupo de control (= 0.049 y < 0.001, respectivamente). Se notó una reducción significativamente mayor de la profundidad de sondaje (PD) y el nivel de inserción clínica (CAL) en bolsillos > 5 mm entre la línea base y el examen después de 3 y 6 meses en el grupo de prueba. El nivel de MMP-8 se redujo estadísticamente de manera significativa en ambos grupos (= 0.007 y = 0.009). Conclusiones: El SRP mejora significativamente los parámetros clínicos y reduce los niveles de MMP-8 en pacientes con periodontitis. La adición de i-PRF puede potenciar aún más los efectos positivos del tratamiento periodontal sobre los parámetros clínicos, sin influencia significativa en los niveles de MMP-8. Los resultados de la investigación requieren confirmación en un grupo más homogéneo, teniendo en cuenta la eliminación de las limitaciones especificadas.