La piometra es una de las enfermedades uterinas más importantes en perras, caracterizada por una alteración infecciosa e inflamatoria del útero. Por lo tanto, en el manejo terapéutico, es esencial asegurar la eliminación del contenido uterino, así como el control del estrés oxidativo y la inflamación. Nuestro objetivo fue evaluar el redox sanguíneo y las proteínas de fase aguda a lo largo de dos protocolos de tratamiento farmacológico para perras con piometra. Diez perras con piometra de cuello abierto fueron tratadas durante 8 días con aglepristona (n = 5) como monoterapia o en combinación con inyecciones diarias de prostaglandina (n = 5). Se tomaron muestras de sangre diariamente para evaluar la concentración de enzimas hepáticas, proteínas de fase aguda y el perfil oxidativo. En el grupo de aglepristona, hubo un aumento en la albúmina y la superóxido dismutasa, mientras que la oxidación de proteínas y el glutatión reducido disminuyeron progresivamente a lo largo del tratamiento. El grupo de aglepristona + prostaglandina tuvo niveles más bajos de alanina aminotransferasa en los días 4 y 8, pero una mayor peroxidación lipídica, peroxidasa de glutatión y proteína C-reactiva desde el día 6 hasta el 8 del tratamiento. No se detectaron diferencias significativas para la haptoglobina y la amiloide sérica A. En conclusión, los marcadores oxidativos, las enzimas antioxidantes y la proteína C-reactiva no son indicativos para evaluar la eficacia del tratamiento cuando se emplea prostaglandina. Por el contrario, la albúmina es un marcador sensible de la evolución terapéutica para ambos protocolos de piometra en perras.