Este trabajo tiene como objetivo investigar el impacto de los antibióticos y los genes de resistencia a antibióticos extracelulares (eARGs) en la dinámica de la resistencia antimicrobiana gastrointestinal (AMR). Se analizaron y compararon los niveles de genes de resistencia a antibióticos (ARG) de diferentes segmentos del tracto gastrointestinal de modelos de ratón después de la exposición a concentraciones clínicas de sulfadiazina y niveles ambientales de eARGs transportados por el plásmido conjugativo pR55. La exposición a sulfadiazina y eARGs condujo a cambios significativos en los niveles de ARG de hasta cuatro órdenes de magnitud. Un análisis adicional mostró que la respuesta de los niveles de ARG apareció entre 12 y 16 días después de la exposición y disminuyó 20 días después de la exposición. Las respuestas en los niveles de ARG también se restringieron a diferentes segmentos gastrointestinales para sulfadiazina y eARGs. La exposición combinada de sulfadiazina y eARGs no pudo aumentar aún más los niveles de ARG. A partir de estos hallazgos, concluimos que el consumo a corto plazo de niveles ambientales de eARGs y la absorción de niveles clínicos de antibióticos conducen a una respuesta espacial y temporalmente confinada en la AMR gastrointestinal. Estos hallazgos aclaran aún más los impactos perjudiciales de la absorción de antibióticos y eARGs, así como la complejidad del desarrollo y la dinámica de diseminación de la AMR en el tracto gastrointestinal.