Los ácidos grasos poliinsaturados omega-6 y omega-3 (PUFA n-6 y n-3) pueden modular procesos inflamatorios. En las dietas occidentales, el contenido de PUFA n-6 es mucho mayor que el de PUFA n-3, lo que se ha sugerido que promueve un fenotipo proinflamatorio. El objetivo de este estudio fue analizar el efecto de modular la relación n-6/n-3 PUFA sobre la formación de ácidos grasos monohidroxilados (HO-FAs) derivados del PUFA n-6 ácido araquidónico (AA) y los PUFA n-3 ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) en macrófagos THP-1 mediante LC-MS. Se midieron metabolitos lipídicos en pellets celulares de macrófagos THP-1. La concentración de ácidos hidroxieicosatetraenoicos (HETEs) derivados de AA no cambió significativamente al incubar macrófagos THP-1 en una alta relación AA/(EPA+DHA) de 19/1 a una baja relación AA/(EPA+DHA) de 1/1 (950.6 +/- 110 ng/mg 648.2 +/- 92.4 ng/mg, = 0.103). Correspondientemente, la concentración de ácidos hidroxieicosapentaenoicos (HEPEs) derivados de EPA y ácidos hidroxidocosahexaenoicos (HDHAs) derivados de DHA aumentaron significativamente (63.9 +/- 7.8 ng/mg 434.4 +/- 84.3 ng/mg, = 0.012 y 84.9 +/- 18.3 ng/mg 439.4 +/- 82.7 ng/mg, = 0.014, respectivamente). Lo más notable fue el fuerte aumento en la formación de ácido 18-hidroxieicosapentaenoico (18-HEPE) en macrófagos THP-1, con niveles de 170.9 +/- 40.2 ng/mg de proteína en las células tratadas con alto PUFA n-3. Así, nuestros datos indican que los macrófagos THP-1 utilizan prominentemente EPA y DHA para la formación de metabolitos monohidroxilados, en particular 18-HEPE, que se ha demostrado que es liberado por los macrófagos para prevenir la remodelación cardíaca maladaptativa inducida por sobrecarga de presión.