Evaluar el peso relativo de la elección de cultivar y la fertilización del suelo en la acumulación de elementos potencialmente tóxicos (EPT) es crucial para promover decisiones informadas en el marco de la agricultura regenerativa. Con este fin, se determinaron 11 EPT (Cd, Cr, Cu, Fe, K, Mg, Mn, Na, Ni, Pb, Zn) en hojas y raíces de seis cultivares (Stylist, Xanadu, Aljeva, Bacio, Analena, Vincenzo) de lechuga (Lactuca sativa L.) cultivadas lado a lado en suelos fertilizados mineralmente o enmiendados con compost de biowaste, bajo condiciones de invernadero. El uso de enfoques de modelado multivariante y lineal indicó que el órgano y el cultivar son los principales responsables de la variabilidad en las concentraciones de EPT. En términos de partición de EPT entre órganos, el Cd y el Mg se acumularon preferentemente en las hojas, mientras que el Cu, Pb, K y Zn en las raíces. En cuanto al cultivar, Xanadu mostró las concentraciones más altas de varios EPT, con el Cd alcanzando niveles preocupantes. La fertilización tuvo una contribución detectable solo en la acumulación de Cd, ligeramente aumentada en las hojas por el compost. Los hallazgos destacan el papel clave de la elección del cultivar para garantizar la seguridad alimentaria y permiten adoptar compost de biowaste en la agricultura regenerativa sin preocupaciones sobre el aumento de la acumulación de EPT en la lechuga, pero exigen un enfoque cauteloso en el caso del Cd.