Las proteínas vegetales isopreniladas asociadas a metales pesados (HIPPs) son una familia de proteínas similares a chaperonas metálicas que comprenden una combinación de características estructurales únicas de las plantas vasculares. Las HIPPs poseen uno o dos dominios de unión a metales pesados y un sitio de isoprenilación, facilitando una modificación lipídica postraduccional de proteínas. Trabajos recientes han caracterizado HIPPs individuales en numerosas especies diferentes y han proporcionado evidencia de funcionalidades variadas. Curiosamente, se ha identificado un número significativo de HIPPs en proteomas de nano-canales de plasmodesmata (PD) que median la conectividad simpática dentro de los tejidos vegetales y que desempeñan roles fundamentales en la comunicación intercelular durante el desarrollo de las plantas, así como en las respuestas al estrés biótico y abiótico. Dado que las funciones caracterizadas de muchas HIPPs están vinculadas a respuestas al estrés, las proteínas HIPP de los plasmodesmata son potencialmente componentes candidatos interesantes de eventos de señalización en o para la regulación de los PD. Aquí, revisamos lo que se sabe sobre las proteínas HIPP localizadas en los PD específicamente, y cómo la estructura y función de las HIPPs, de manera más general, podrían estar vinculadas a las propiedades y regulación conocidas de los PD.