Las hojas de cardo son de gran importancia farmacéutica debido a su alto contenido de compuestos polifenólicos. Los compuestos polifenólicos han atraído mucho interés debido a sus efectos beneficiosos para la salud. El contenido de estos compuestos depende de varios factores, como el genotipo, el manejo del cultivo, los tejidos de la planta, el momento de la cosecha y el tiempo de almacenamiento. En este estudio, se determinaron los efectos de la fertilización con nitrógeno (N) (tasas y formas) en el rendimiento de biomasa y el perfil de polifenoles de las hojas. Aumentar la cantidad de N hasta 180 kg-ha en la fertilización no aumentó significativamente el rendimiento de biomasa seca al aire de las hojas. Por el contrario, condujo a concentraciones más bajas de compuestos fenólicos totales (TP), flavonoides totales (TF), ácido cafeico, cinarina y luteolina. Se lograron mejoras en el rendimiento cuando se aplicó una tasa de N de 120 kg-ha y se observaron aumentos en el contenido de TP, TF y la actividad de captación de radicales. Las formas de N aplicadas (NO, NH o urea) tuvieron diferentes efectos en las concentraciones de compuestos individuales y en la biomasa seca al aire de las hojas. Se encontraron concentraciones más altas de cinarina, luteolina y luteolina-7-glucósido cuando se aplicaron las formas de N NH y urea; se encontró un mayor contenido de ácido cafeico cuando se aplicó urea. La aplicación de NO y urea en la fertilización redujo el nivel de luteolina-7-rutinosido, mientras que la aplicación de NO y NH redujo la cantidad de ácido cafeico. Los resultados obtenidos proporcionan una mejor comprensión de los efectos de las tasas y formas de N en las hojas de cardo durante dos temporadas de crecimiento.