Parthanatos, una forma novedosa de muerte celular programada mediada por PARP1 y impulsada por daño en el ADN, no ha sido caracterizada de manera exhaustiva en el cáncer de mama (CM). Dada la amplia utilización clínica de inhibidores de PARP1 para tratar cánceres de mama con mutaciones en BRCA, comprender el papel del parthanatos es crucial. En este estudio, analizamos sistemáticamente el papel y la importancia clínica del parthanatos en el CM mediante la integración de datos genómicos, transcriptómicos y clínicos. Nuestro análisis reveló una expresión diferencial significativa de genes relacionados con el parthanatos entre el CM y los tejidos normales de mama, con variaciones frecuentes en el número de copias (CNVs) que afectan la expresión génica. A nivel de células individuales, los genes relacionados con el parthanatos se expresaron principalmente en células de cáncer de mama y macrófagos, y los puntajes de inestabilidad genómica estuvieron positivamente correlacionados con los puntajes de la vía del parthanatos. El agrupamiento no supervisado identificó dos subtipos de CM basados en la expresión génica relacionada con el parthanatos: C1 (alto en parthanatos) y C2 (bajo en parthanatos). C1 mostró un pronóstico más pobre, una menor infiltración inmune y una posible resistencia a los inhibidores de PARP en comparación con C2. Este estudio representa la primera investigación exhaustiva del parthanatos en el CM, ofreciendo información sobre su papel en la progresión tumoral y destacando su posible vínculo con la resistencia a los inhibidores de PARP y los malos resultados clínicos.