A la luz del cambio climático y el creciente aumento de la población, el estrés por sal se ha convertido en un problema crítico para la agricultura y la seguridad alimentaria. El uso de nano-fertilizantes en la agricultura es una aplicación prometedora para el manejo del estrés por sal. Por lo tanto, investigamos un experimento hidropónico para evaluar el efecto de diferentes nano-fertilizantes: macro-nutrientes (KSO) y micro-nutrientes (ZnO y SiO) en dos genotipos de alfalfa (L.): (Susceptible: Bulldog 505, y tolerante: Mesa-Sirsa) cultivados con diferentes concentraciones de sal (6 y 10 dS m) en un diseño dividido. Los resultados demostraron que el nano-KSO mejoró el peso seco del brote, la altura de la planta, el número de flores, el número de macollos, la longitud de la raíz, el peso fresco de la raíz y el peso seco de la raíz bajo ambos niveles de sal. La adición de nano-KSO mejoró el contenido relativo de agua de las plantas y la fuga de electrolitos con ambos genotipos bajo diferentes niveles de sal. El nano-SiO promovió la producción de prolina y SOD con alta salinidad con valores de (0,78 y 1,06 umol g FW) y 191,15 y 143,46 U. g FW bajo Bulldog y Mesa-Sirsa, respectivamente. La aplicación de nano-ZnO promovió microelementos de plantas bajo 6 dS m con ambos genotipos. La incorporación de nano-fertilizantes en sistemas hidropónicos proporciona una estrategia prometedora, especialmente en regiones con baja calidad de agua.