La liberación o entrega controlada de proteínas encapsuladas en micro/nanosferas es una estrategia emergente en medicina regenerativa. Para esto, las micro/nanosferas hechas de alginato han atraído considerable atención por su uso como dispositivo de entrega de proteínas debido a su proceso de fabricación suave, naturaleza inerte, no toxicidad y biocompatibilidad. Aunque prometedor, un problema clave asociado con el uso de micro/nanosferas de alginato es la liberación explosiva de la proteína encapsulada al inicio de la liberación, lo que puede ser responsable de ejercer efectos secundarios tóxicos y una baja eficiencia del dispositivo de entrega. Para abordar este problema, este estudio tuvo como objetivo investigar el efecto de los parámetros del proceso de fabricación de nanospheras de alginato cargadas de proteínas sobre la liberación explosiva inicial. Las nanospheras de alginato se prepararon mediante una combinación de emulsificación de agua en aceite y el método de gelificación externa y se cargaron con albúmina sérica bovina (BSA) como proteína modelo. Los parámetros del proceso examinados incluyeron la concentración de alginato, el tiempo de entrecruzamiento iónico y el tiempo de secado. Una vez fabricadas, las nanospheras fueron sometidas a la evaluación de la liberación de BSA, así como a la caracterización de su morfología, tamaño y eficiencia de encapsulación. Nuestros resultados revelaron que al ajustar adecuadamente los parámetros del proceso, se puede reducir la liberación explosiva inicial en un 13%. En conjunto, nuestro estudio demuestra que regular los parámetros del proceso de fabricación de nanospheras de alginato es un medio posible para reducir la liberación explosiva inicial.