La leptospirosis es una enfermedad zoonótica grave y potencialmente mortal, pero a menudo es ignorada debido a la falta de conciencia. Este estudio examinó el conocimiento, las actitudes y las prácticas relacionadas con la leptospirosis entre trabajadores agrícolas (n = 152) y no agrícolas (n = 115) en las comunidades ribereñas de Calamba y Los Baños, Laguna, Filipinas. Los hallazgos mostraron que no hubo diferencias significativas en los puntajes de conocimiento y actitud entre trabajadores agrícolas y no agrícolas. Sin embargo, los trabajadores agrícolas tenían puntajes significativamente más bajos en prácticas de prevención que los trabajadores no agrícolas. El modelo de regresión de mínimos cuadrados ordinarios identificó el género, el uso de medios de comunicación masiva como fuente de información de salud, y el conocimiento y las actitudes sobre la leptospirosis como predictores significativos de prácticas de prevención comunes a ambos grupos de trabajadores. Un mayor nivel educativo estuvo significativamente asociado con las prácticas de prevención entre los trabajadores agrícolas, mientras que una mayor edad y nivel de ingresos estuvieron significativamente asociados con las prácticas de prevención entre los trabajadores no agrícolas. Las intervenciones de salud pública para mejorar el conocimiento y las prácticas de prevención de la leptospirosis deben incluir programas de educación y promoción de la salud, junto con el fortalecimiento de los programas de salud y seguridad ocupacional en el sector agrícola.