Introducción: La osteoartritis de la articulación temporomandibular (ATM) es una enfermedad degenerativa de la ATM. Se caracteriza por la degradación progresiva de los componentes de la matriz extracelular del cartílago articular, con componentes inflamatorios secundarios que provocan dolor en la región temporomandibular y reducción de la apertura de la boca. Los tratamientos actuales no detienen la progresión de la enfermedad, de ahí la necesidad de nuevas terapias para reducir la inflamación y, consecuentemente, mejorar los síntomas. El objetivo de nuestro protocolo de ensayo clínico controlado aleatorio es investigar la eficacia de las inyecciones intraarticulares adyuvantes de fracción vascular estromal similar a tejido autólogo (tSVF), en comparación con la artrocentesis sola, para reducir el dolor y mejorar la apertura de la boca en pacientes con osteoartritis de la ATM. Materiales y Métodos: El análisis del punto final primario consistirá en la escala visual analógica (EVA) para el dolor. Los análisis del punto final secundario incluirán mediciones de la apertura máxima interincisal de la boca; evaluación de la salud oral y la función mandibular basada en el cuestionario de impacto en la salud oral (OHIP) y el cuestionario de deterioro funcional mandibular (MFIQ); complicaciones durante el seguimiento; análisis de citocinas sinoviales al inicio y después de 26 semanas; y análisis de células nucleadas y tSVF (inmuno)histoquímica del grupo de intervención. Discusión: Nuestro protocolo de ensayo clínico aleatorio se aplicará para evaluar la eficacia de una nueva terapia de inyección prometedora de tSVF para la osteoartritis de la ATM. La seguridad de las inyecciones intraarticulares de tSVF ha sido demostrada para la osteoartritis de rodilla. Sin embargo, dado que una inyección de tSVF se considera una aplicación heteróloga de terapia celular, los requisitos regulatorios son estrictos, lo que dificulta la aprobación ética médica.