Este estudio exploró la posible relación causal entre el uso de ibuprofeno (IBU) y el riesgo de desarrollar osteoartritis, un trastorno articular prevalente caracterizado por dolor y rigidez. Realizamos un análisis de MR de dos muestras utilizando cuatro conjuntos de datos de GWAS de OA distintos como resultados y polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) asociados con el metabolismo de IBU como exposiciones. Se utilizaron los métodos de varianza inversa ponderada (IVW) y mediana ponderada para evaluar la asociación causal mediante meta-análisis, mientras que la pleiotropía y la heterogeneidad se evaluaron utilizando la regresión de MR-Egger y las estadísticas Q de Cochran. El análisis de MR proporcionó evidencia sólida de una asociación causal entre el uso de IBU y un mayor riesgo de OA. Un meta-análisis de los resultados de IVW y mediana ponderada en todos los conjuntos de datos demostró un OR = 1.116 (IC del 95% = 1.063-1.170) y un OR = 1.110 (IC del 95% = 1.041-1.184). La consistencia de los resultados obtenidos de diferentes métodos mejoró la fiabilidad de los hallazgos. Se observaron baja pleiotropía y mínima heterogeneidad, validando aún más los resultados. El estudio apoya un vínculo causal entre el uso de IBU y un mayor riesgo de OA, sugiriendo que el IBU puede acelerar la progresión de OA mientras alivia los síntomas. Estos hallazgos destacan la importancia del uso cauteloso de IBU en la práctica clínica, especialmente considerando su posible impacto en la salud articular a largo plazo.