El presente estudio tuvo como objetivo investigar los efectos de las dietas suplementadas con extracto de hoja (MLE) en el crecimiento, la utilización del alimento, la hematología, la respuesta inmune innata y la resistencia a enfermedades de la tilapia del Nilo contra el Biotipo 2. Cuatrocientos cincuenta tilapias del Nilo (32.61 +/- 0.2 g/pez) fueron asignadas aleatoriamente a quince tanques (30 peces/tanque). Diferentes concentraciones de MLE al 0%, 0.5%, 1%, 1.5% y 2% fueron administradas a las tilapias del Nilo durante 30 días, y se determinaron el crecimiento, la utilización del alimento, la hematología y la respuesta inmune innata de las tilapias del Nilo. Después del ensayo de alimentación, las tilapias del Nilo fueron desafiadas con una infección por Biotipo 2, y se determinó el porcentaje relativo de supervivencia (RPS). Los resultados revelaron la presencia de quercetina, kaempferol y ácido -cumarico en el extracto de MLE, exhibiendo una actividad antimicrobiana más fuerte contra el Biotipo 2. Las dietas suplementadas con el grupo MLE-0.5 mostraron un crecimiento, utilización del alimento, hematología y respuesta inmune innata significativamente mayores en las tilapias del Nilo en comparación con el grupo control y otros grupos de MLE. Además, el grupo MLE-0.5 mostró un RPS significativamente mayor de las tilapias del Nilo contra el Biotipo 2. Por lo tanto, el MLE-0.5 puede ser empleado como un suplemento alimenticio alternativo en la acuicultura sostenible de tilapia del Nilo para proteger contra el Biotipo 2.